Page 24 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第6期
·802 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年6月

A 3 ** B 2.5 ** C 1.5 D 3 **
α⁃SMA mRNA相对表达量 2 1 ** ## mRNA Collagen3 相对表达量 1.5 ## mRNA相对表达量 1.0 mRNA S100A4 相对表达量 2 1 #
2.0

1.0
0.5
0.5
0
对照组 LMW⁃inhibitor 0 对照组 LMW⁃inhibitor CD44 0 对照组 LMW⁃inhibitor 0 对照组 LMW⁃inhibitor
LMW⁃HA
LMW⁃HA
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA
LMW⁃HA
LMW⁃HA+inhibitor
E HA - + - +
inhibitor - - + +
α⁃SMA —42 kDa
Collagen3 —139 kDa
CD44 —82 kDa
S100A4 —12 kDa
GAPDH —36 kDa
F 2.5 ** G 2.0 ** H 1.5 I 2.5 *
α⁃SMA蛋白相对表达量 1.5 # Collagen3蛋白 相对表达量 1.5 ## CD44蛋白相对表达量 1.0 S100A4蛋白相对表达量 1.5 ##
2.0
2.0
1.0
1.0
1.0
0.5
0.5
0.5
0.5
0
对照组 LMW⁃inhibitor 0 对照组 LMW⁃inhibitor 0 对照组 LMW⁃inhibitor 0 对照组 LMW⁃inhibitor
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA
LMW⁃HA+inhibitor
LMW⁃HA
A~D：PCR检测α⁃SMA（A）、Collagen 3（B）、CD44（C）、S100A4（D）mRNA表达的半定量统计分析图；E~J：Western blot检测结果（E）与α⁃SMA
（F）、Collagen 3（G）、CD44（H）、S100A4（I）蛋白表达的半定量统计分析图。与对照组比较，P＜0.05，P＜0.01（n=3）；与 HA 组比较，P＜0.05，
**
*
#
P＜0.01（n=3）。
##
图5 BRIC⁃235对成纤维细胞中心肌纤维化标志物及S100A4表达的影响
Figure 5 Effects of BRIC⁃235 on expressions of myocardial fibrosis markers and S100A4
过促进 S100A4 核转移，与 CD44 结合调节下游通 ［参考文献］
路从而促进纤维化的机制，为将来进一步阐述缺
［1］ 张 琪，王 英，杨吉猛，等. 心肌纤维化指标在病态窦
血性心肌纤维化分子机制打下了研究基础，也为
房结综合征患者中的作用［J］. 南京医科大学学报（自
今后临床分子治疗提供理论基础和新的靶点。
然科学版），2020，40（9）：1344-1347，1376
然而，本研究依然有需要改进之处。首先，由
［2］ TAMMI R H，PASSI A G，RILLA K，et al. Transcriptional
于条件限制及时间紧张，本研究仅为体外细胞实 and post⁃translational regulation of hyaluronan synthesis
验，后续在体实验模型并未能实现，未能进一步探 ［J］. FEBS J，2011，278（9）：1419-1428
讨病理状态下 HA 分解代谢对心功能的影响，以及 ［3］ COSTELLOE S J，THEOCHARIDOU E，TSOCHATZIS E，
相关分子治疗的安全性和有效性。其次，CD44 与 et al. Hepascore and hyaluronic acid as markers of fibro⁃
S100A4 在细胞核内是通过激活何种下游通路来调 sis in liver disease of mixed aetiology［J］. Eur J Gastroen⁃
控成纤维细胞的增殖，目前在心肌纤维化的领域尚 terol Hepatol，2015，27（3）：313-320
无定论，需要更深入的研究。 ［4］ MERAN S，LUO D D，SIMPSON R，et al. Hyaluronan fa⁃
cilitates transforming growth factor⁃β1⁃dependent prolifer⁃
综上所述，LMW⁃HA 具有高度致炎作用，而其
ation via CD44 and epidermal growth factor receptor inter⁃
与成纤维细胞膜特异性受体CD44结合后进一步形
action［J］. J Biol Chem，2011，286（20）：17618-17630
成了纤维化的驱动力，通过诱导S100A4蛋白向细胞
［5］ TOLG C，HAMILTON S R，ZALINSKA E，et al. A
核内转移，促进小鼠成纤维细胞的表型转化从而诱 RHAMM mimetic peptide blocks hyaluronan signaling
导心肌纤维化的发生。 and reduces inflammation and fibrogenesis in excisional