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第41卷第8期 郭慧锦，刘艺婧，王 茜，等. 不同EGFR敏感突变类型晚期NSCLC埃克替尼单药/联合化疗的
2021年8月 疗效对比研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1196-1202 ·1201 ·

A B
100 100 单药组
（ % ） 80 单药组 （ % ） 80 联合组
联合组
单药组⁃检剔后
单药组⁃检剔后
无进展生存率 40 联合组⁃检剔后 总生存率 40 联合组⁃检剔后
60
60
20
0 Log⁃Rank P＜0.001 20 0 Log⁃Rank P＜0.001
0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0
时间（月） 时间（月）
图4 19外显子突变患者接受不同治疗的PFS（A）、OS（B）对比
Figure 4 Comparison of PFS（A），OS（B）of patients with 19 mutation after two treatments

［11］
突出，因此更易被TKI阻断，发挥抗肿瘤作用 。 受限于经济、药物可及性等因素，一线治疗进展后
LUX⁃lung3 及 LUX⁃lung6 研究分别探讨了阿法 未行后续抗肿瘤治疗有关。
替尼对比培美曲塞/顺铂、吉西他滨/顺铂在晚期肺 近年来，为了优化 NSCLC 的一线治疗方案，研
腺癌患者的一线治疗中的疗效，结果显示阿法替尼 究者们作出了诸多尝试。NEJ009研究表明，吉非替
较传统化疗可显著提高 PFS，但 OS 无明显获益 。 尼联合含铂双药化疗对比吉非替尼单药一线治疗
［3］
吴一龙等 在对这两项研究的汇总分析中指出，虽 EGFR 敏感的晚期 NSCLC，中位 PFS 及 OS 均显著延
［7］
［8］
然阿法替尼未能显著改善两项研究中总体人群的 长 。此外，多项临床研究均表明，EGFR⁃TKI 联合
OS，但进行分层分析后发现，19 外显子缺失突变患 化疗的 PFS 及 OS 显著优于单用 EGFR⁃TKI ［4，9］ 。为
者使用阿法替尼还是带来了显著的 OS 改善，而在 探究EGFR⁃TKI联合化疗后是否能扩大21外显子突
21外显子L858R突变患者中，则未见显著OS差异， 变患者的生存获益，本研究对比了埃克替尼单药或
提示 19 外显子缺失突变患者较 21 外显子 L858R 突 联合含铂双药化疗一线治疗 EGFR19 或 21 外显子
变患者一线使用 EGFR⁃TKI 拥有更多的临床获益。 突变的 NSCLC 的疗效区别。本研究发现，EGFR19
［6］
一项荟萃分析 同样提示 21 外显子 L858R 突变的 及21外显子突变亚组患者，在接受埃克替尼联合含
NSCLC 患者在使用 EGFR⁃TKI 治疗时 PFS 和 OS 小 铂双药化疗后，其 PFS、OS 均较埃克替尼单药治疗
于19外显子缺失突变患者。有研究认为，这是由于 显著延长（P < 0.05），这与前述 NEJ009 等研究相
EGFR⁃TKI对19外显子缺失细胞磷酸化的抑制程度 符。对联合组患者进一步分析发现，EGFR21 外显
更高所致 ［11］ 。张力等 ［12］ 认为，EGFR 突变容易发生 子突变患者虽较19外显子突变患者的PFS及OS有
合并突变，尤其是某些特殊的合并突变会降低EGFR⁃ 所减少，但差异无统计学意义（P > 0.05），提示埃克
TKI 的疗效，21 外显子 L858R 突变中合并突变发生 替尼联合化疗应用于 21 外显子突变患者中可取得
率更高，一般会和KRAS、TP53、PTEN等基因突变合 与 19 外显子突变患者相当的 PFS 及 OS。体外研究
并出现，因此，21外显子L858R突变患者接受EGFR⁃ 表明，埃克替尼可通过下调胸苷酸合成酶来增加培
TKI治疗的疗效略差。埃克替尼是我国自主研发的 美曲塞的细胞毒作用 ［14］ ，同时，埃克替尼联合培美
一代 EGFR⁃TKI，较吉非替尼疗效相当，安全性更 曲塞可减少肿瘤血管生成 ［15］ 从而延缓耐药的发生，
好 ［13］ 。本研究在课题组前期研究 ［10］ 基础上，进一步 考虑 EGFR21 及 19 外显子突变的晚期 NSCLC 患者
扩大样本量，对 174 例 EGFR21 或 19 外显子突变的 均可通过 EGFR⁃TKI 联合化疗延缓肿瘤的耐药时
初治晚期NSCLC患者进行回顾性分析，结果显示在 间，取得更高的生存获益。
使用埃克替尼单药治疗的 EGFR 敏感突变患者中， 综上所述，对于 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC
EGFR21 外显子突变患者的中位 PFS 较 EGFR19 外 患者，埃克替尼联合化疗一线治疗对比埃克替尼单
显子缺失患者缩短，差异具有统计学意义（P＜ 药治疗，可显著改善 PFS 及 OS，且 21 外显子突变患
0.05），这一点与既往研究结果一致。然而，本研究 者与 19 外显子突变患者生存获益相当。埃克替尼
中接受埃克替尼单药治疗的 EGFR21 及 19 外显子 联合化疗可作为EGFR突变阳性的NSCLC患者尤其
突变患者，中位OS未表现出统计学差异（P=0.481）， 是 21 外显子 L858R 突变患者的一线治疗推荐选
可能与本研究样本量较少及早期收集的部分患者 择。本研究为回顾性研究，研究时间跨度大，总体