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第42卷第3期         孙重期，束永前，毛文君. 多肽组学分析揭示内源性多肽对肺腺癌恶性表型的关键作用［J］.
                  2022年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（03）：317-324                       ·323 ·


                域，以机体内源性多肽为研究对象，研究多肽组的                            发生发展中的分子机制没有阐明，其下游结合蛋白
                结构、功能、变化规律及其相关关系。这项技术可                            仍然未知，今后将通过进一步实验来研究和证实
                以更好地帮助了解肿瘤细胞及其复杂而特殊的基                             LACRP2在肺腺癌中的作用。
                质微环境以及寻找特定的新生物标志物和治疗策                                 综上所述，本研究通过多肽组学手段，从肺腺
                略。本研究首次报道了人类肺腺癌和癌旁组织的                             癌组织和癌旁组织中筛选出具有抑制肺腺癌细胞
                多肽组学研究结果。分别提取了3对年龄匹配的男                            恶性表型的新型内源性多肽 LACRP2，目前该多肽
                性肺腺癌组织和癌旁组织的内源性多肽，体外实验证                           未见其他报道。鉴于多肽类药物具有分子量小、肿
                实，这些多肽可以影响A549和H1975细胞株的部分                        瘤靶向性、低免疫原性、低耐药性、易于合成和改造

                恶性表型。后续使用LC⁃MS/MS技术，鉴定了10 kDa                     等诸多优势，有望成为肿瘤治疗的新选择。
                以下的4 538条多肽，约85%的多肽分子量小于3 kDa                    ［参考文献］
               （3 843/4 538）；经过比较，共筛选出242条存在差异
                                                                 ［1］ SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
                表达的多肽，对应202个前体蛋白。
                                                                       statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
                    对这些差异前体蛋白进行生物信息学分析，GO
                                                                       mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
                分析的结果显示这些差异多肽的前体蛋白主要涉                                  CA Cancer J Clin，2018，68（1）：7-30
                及细胞周期、染色质修饰、细胞黏附以及细胞骨架                           ［2］ MILLER K D，NOGUEIRA L，MARIOTTO A B，et al.
                等重要生物学功能的调控；KEGG 通路富集分析显                               Cancer treatment and survivorship statistics，2019［J］.
                示这些蛋白主要涉及上调MYC通路、细胞有丝分裂                                CA Cancer J Clin，2019，69（5）：363-385
                等，以及下调细胞 EMT、对紫外线反应、蛋白分泌                         ［3］ ZAPPA C，MOUSA S A. Non⁃small cell lung cancer：cur⁃
                等。这些功能和通路均与肿瘤发生发展存在密切                                  rent treatment and future advances［J］. Transl Lung Can⁃
                                                                       cer Res，2016，5（3）：288-300
                联系。而蛋白互作网络图表明这些差异前体蛋白
                                                                 ［4］ MAEMONDO M，INOUE A，KOBAYASHI K，et al. Gefi⁃
                之间存在较强的相互作用，位于网络图中蛋白互作
                                                                       tinib or chemotherapy for non⁃small⁃cell lung cancer with
                最密切的区域，可以看到这些蛋白大多与细胞周期
                                                                       mutated EGFR［J］. N Engl J Med，2010，362（25）：2380-
                调节、染色质修饰、DNA损伤修复、转录调控等功能
                                                                       2388
                有关。以上结果也进一步佐证了上一步体外实验                            ［5］ RECK M，RABE K F. Precision diagnosis and treatment
                中的发现，这些差异多肽可能与肿瘤细胞的凋亡和                                 for advanced non ⁃ small ⁃ cell lung cancer［J］. N Engl J
                迁移等有关。                                                 Med，2017，377（9）：849-861
                    通过公共数据库以及在线工具的挖掘，筛选出                         ［6］ PU X，WU L，SU D，et al. Immunotherapy for non⁃small
                5条多肽进行后续研究。人工合成这5条多肽，验证                                cell lung cancers：biomarkers for predicting responses
                它们对A549和H1975细胞株恶性表型的影响，最终                             and strategies to overcome resistance［J］. BMC cancer
                                                                       2018，18（1）：1082
                发现LACRP2具有一定程度上抑制肺腺癌细胞恶性
                                                                 ［7］ FOSGERAU K，HOFFMANN T. Peptide therapeutics：cur⁃
                表型的功能。此外，检索了多肽数据库（BIOPEP、
                                                                       rent status and future directions［J］. Drug Discov Today，
                PeptideDB、APD2）和文献，未发现有关 LACRP2 多
                                                                       2015，20（1）：122-128
                肽及同源序列的相关研究，说明这是一条全新的与                           ［8］ VALIYARI S，SALAMI M，MAHDIAN R，et al. sIL⁃ 24
                肺腺癌细胞恶性表型相关的内源性多肽。该多肽                                  peptide，a human interleukin ⁃ 24 isoform，induces mito⁃
                氨基酸序列为 KTEVSLTL，其分子量为 890.04 Da，                       chondrial⁃mediated apoptosis in human cancer cells［J］.
                属于小分子多肽，等电点为 6.0，不稳定系数 32.83，                          Cancer Chemother Pharmacol，2017，80（3）：451-459
                属于稳定结构；其脂肪指数133.75，亲水性0.275，属                    ［9］ ZHOU C，KANG J，WANG X，et al. Phage display screen⁃
                于亲脂性多肽。这也提示LACRP2易通过扩散或胞                               ing identifies a novel peptide to suppress ovarian cancer
                吞作用进入细胞内，其前体蛋白为 IQGAP1。研究                              cells in vitro and in vivo in mouse models［J］. BMC can⁃
                                                                       cer，2015，15：889
                证实，MAP4K3 转基因小鼠揭示了该基因可通过形
                                                                 ［10］ TENG Y，BAHASSAN A，DONG D，et al. Targeting the
                成蛋白复合物、磷酸化来激活IQGAP1，进而促进肺
                                                                       WASF3 ⁃ CYFIP1 complex using stapled peptides sup⁃
                癌细胞的迁移，并诱导肺癌细胞产生远处转移；并
                                                                       presses cancer cell invasion［J］. Cancer Res，2016，76
                且，MAP4K3⁃IQGAP1 蛋白复合体的过表达亦会导                          （4）：965-973
                致肺癌患者预后不良          ［24］ 。然而，LACRP2 在肺腺癌          ［11］ ARPEL A，SAWMA P，SPENLE C，et al. Transmembrane
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