Page 80 - 南京医科大学学报自然科学版

南京医科大学学报（自然科学版） 第42卷第3期
·382 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2022年3月

·临床研究·

1项初诊中国慢性淋巴细胞白血病患者的IGHV基因使用特征

的单中心回顾性研究

陈睿泽，夏 奕 *
南京医科大学第一附属医院血液科，南京医科大学血液研究重点实验室，江苏省肿瘤个体化医学协同创新中心，江苏 南京

210029

［摘 要］ 目的：探索不同免疫球蛋白重链可变区基因（immunoglobulin heavy⁃chain variable region gene，IGHV）片段在中国慢
性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者中的分布及其预后价值。方法：本研究回顾性分析了291例于南京
医科大学第一附属医院血液科就诊的初诊CLL患者的IGHV基因特征，利用IMGT数据库和 IMGT/V⁃QUEST 工具进行序列分
析比对。结果：本研究发现中国 CLL 患者在 IGHV 基因片段的使用上与西方 CLL 患者显著不同：中国 CLL 患者 IGHV3⁃7、
IGHV4⁃39使用率更高，IGHV1⁃69使用率更低。在使用率更高的2个基因片段中，IGHV4⁃39与较短的至首次治疗时间相关，并
与晚期疾病、细胞遗传学12号染色体三体、NOTCH1基因突变和黏附因子CD49d高表达等预后不良因素相关。结论：IGHV基
因使用对判断CLL预后具有重要价值，中国CLL患者中IGHV4⁃39的高频使用可能导致预后不良，值得进一步研究和关注。
［关键词］ 慢性淋巴细胞白血病；IGHV基因使用；IGHV4⁃39；预后

［中图分类号］ R733.72 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）03⁃382⁃05
doi：10.7655/NYDXBNS20220312

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leu⁃ 之一。与胚系基因相似度≥98%的 CLL 患者 IGHV
kemia，CLL）是一种以成熟 B 淋巴细胞在骨髓、淋巴 无突变（IGHV⁃UM），预后不良；与胚系基因相似
组织和血液中克隆性聚集为特点的血液系统恶性 度＜98%的 CLL 患者 IGHV 有突变（IGHV⁃M），预
［1］
肿瘤，是西方白种人最常见的成人白血病 。与西 后较好 ［3-4］ 。
方相比，中国CLL具有发病率低（仅为西方1/10）、初 前期数据显示，中国 CLL 患者在 IGHV 基因的
［5］
［2］
诊年龄低、预后差的特点 。造成疾病特征差异的 突变状态和片段使用上均存在较大差异 。本研究
原因目前尚不明确，多数学者推测是来源于不同人 为一项单中心、回顾性分析，拟在较大样本量的基
种的遗传学特征。 础上，系统研究中国初诊 CLL 患者包括 IGHV 基因
CLL病程长、难以治愈，不同的治疗方式导致肿 突变、片段使用特征及其与临床和预后的相关性。
瘤细胞发生耐药性克隆演变。因此，在治疗伊始 发现与西方 CLL 患者的数据比较，中国初诊 CLL 患
选择合适的药物至关重要。B 细胞受体（B cell re⁃ 者IGHV3⁃7和IGHV4⁃39基因片段使用率高，其中使
ceptor，BCR）对正常 B 细胞及肿瘤 B 细胞的生存 用IGHV4⁃39的患者预后差，并与晚期疾病、细胞遗
至关重要。BCR 由免疫球蛋白（immunoglobulin， 传学12号染色体三体、NOTCH1基因突变和黏附因
IG）和 Igα/Igβ构成。其中免疫球蛋白重链可变区 子CD49d高表达相关，为细化中国CLL 患者的预后

基 因（immunoglobulin heavy ⁃ chain variable region 分层、探索疾病的遗传学特点提供理论依据。
gene，IGHV）突变状态是 CLL 最重要的预后标志物
1 对象和方法

1.1 对象
［基金项目］ 国家自然科学基金（81700193，82170186）；中国
本中心回顾性研究纳入 2005—2019 年在南京
博士后自然科学基金（2021M691336）；江苏省博士后自然科
医科大学第一附属医院就诊的 291 例初诊 CLL 患
学基金（2021K083A）；江苏省研究生科研与实践创新计划项
目（JX10213851） 者。诊断符合国际 CLL 工作组 2018（IWCLL 2018）
∗ 诊断标准，临床信息在首次入院后 24 h 内采集。
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：cynthia0311@163.com