Page 82 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第3期
·384 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月

者 IGHV4 家 族 使 用 率 偏 高（26.1% vs. 20.6% ，P= 2.4 IGHV4⁃39患者预后差且携带多种不良预后因素
0.024），IGHV1 家族使用率偏低（15.8% vs. 23.8%， 选择使用率显著偏高的 IGHV3⁃7 和 IGHV4⁃39
P=0.002）。IGHV3⁃7 基因片段（9.6% vs. 5.7%，P= 基因片段使用者进一步分析，发现使用 IGHV4⁃39
0.006）、IGHV4⁃39（7.2% vs. 3.7%，P=0.002）使用率 的 CLL 患者 TTFT 显著缩短，而 IGHV3⁃7 对 TTFT 和
偏高，IGHV1⁃69 使用率偏低（5.2% vs. 12.8%，P < OS的影响均不显著（图3）。
0.001，图2）。 临床指标相关性分析显示，IGHV4⁃39与Binet B⁃

A B
100 100

（ % ） （ % ）
TTFT 50 OS 50

IGHV⁃UM（n=119） IGHV⁃UM（n=119）
IGHV⁃M（n=172） P＜0.001 IGHV⁃M（n=172） P=0.003
0 0
0 50 100 150 0 50 100 150
时间（月） 时间（月）
IGHV⁃UM患者的TTFT（A）和OS（B）均显著短于IGHV⁃M患者。
图1 IGHV突变状态对中国初诊CLL预后的影响

A B
60.00 □ 中国CLL □ 中国CLL
14.00 P ＜ 0.001
50.00 ■ 西方CLL ■ 西方CLL
12.00 P=0.006
（ % ） 40.00 P=0.002 P=0.024 （ % ） 10.00 P=0.002
30.00
8.00
使用率 20.00 使用率 6.00
10.00 4.00
2.00
0.00 0.00
IGHV1 IGHV2 IGHV3 IGHV4 IGHV5 IGHV6 IGHV7 IGHV3⁃7 IGHV4⁃34 IGHV1⁃69 IGHV3⁃30
IGHV3⁃23
IGHV4⁃59
IGHV4⁃39
A：中国CLL患者IGHV4家族使用率高，IGHV1家族使用率低；B：中国CLL患者IGHV3⁃7和IGHV4⁃39使用率高，IGHV1⁃69使用率低。
图2 中国初诊CLL患者IGHV基因家族和使用片段与西方CLL患者的比较

C 期（90.5% vs. 66.3%，P=0.022）、IGHV 无突变状态 （66% vs. 49%） 。但本研究并没有发现中西方人种
［5］
（76.2% vs. 38.1%，P=0.001）、细胞遗传学 12号染色 在 IGHV 突变状态上的分布差异，这可能与本研究
体三体（35.0% vs. 12.9%，P=0.008）、NOTCH1基因突 选取的对照组来自全球多中心研究，而非仅仅是白
［3］
变（23.8% vs. 7.8%，P=0.014）、CD49d 表达（54.5% 种人有关 。
vs. 17.0%，P=0.004）等预后不良因素相关，而与 长期以来，中国 CLL 患者与西方 CLL 患者在发
TP53 基因异常、染色体核型异常、SF3B1 突变、 病率、临床特征上的差异备受关注 ［2，10］ 。现有证据
MYD88突变等指标无相关性。 表明，造成这些差异的原因在于遗传因素，而非环
境影响。本研究发现中西方CLL患者IGHV基因使
3 讨 论
用模式不同佐证了这一观点：在中国 CLL 患者中，
IGHV 使用片段和突变状态是 CLL 的克隆性证 IGHV4 家族的使用率高，IGHV1 家族的使用率低；
据，在 CLL 整个病程中保持不变 。IGHV 突变状 在具体基因片段使用方面，IGHV3⁃7和IGHV4⁃39的
［1］
态是判断 CLL 预后的依据，在 CLL 国际预后指数 使用率高，而 IGHV1⁃69 使用率低。以上结果与其
（international prognostic index，IPI）预 后 评 分 系 统 他来自亚洲人群的IGHV研究一致 ［5，11］ ，提示亚洲人
中，IGHV无突变积分2分，是仅次于TP53基因异常 独特的 IGHV 使用特征并非偶然现象，可能是由不
［9］
的最重要的预后指标 。曾有报道显示，中国 CLL 同人种间遗传因素的差异导致。
患者 IGHV 有突变的比例高于意大利 CLL 患者 在中国 CLL 患者使用率高的 2 个 IGHV 基因片