Page 132 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 132
第42卷第4期
·582 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年4月
重要的限速酶，促进肝细胞内糖原、蛋白质和脂肪 霉素靶点（mechanistic target of rapamycin，mTOR），
向葡萄糖转化，抑制 G6Pase 和 PEPCK 的表达可有 增加骨骼肌中 GLUT4 的表达，来调节胰岛素抵抗，
效抑制血糖的升高。体外数据表明，花色苷和其他 改善糖尿病。
多酚可能通过抑制肝细胞的葡萄糖生成来改善葡
2 肥胖
萄糖代谢 ［10］ 。Yan 等 ［11］ 用桑葚花色苷提取物处理
HepG2 细胞，下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ Bertoia 等 ［13］ 根据对 133 468 名美国男性和女性
共激活因子⁃1α（peroxisome proliferator⁃activated re⁃ 随访长达 24 年的 3 个大型前瞻性队列研究，分析
ceptor gamma coactivator 1⁃alpha，PGC⁃1α）和叉头框 124 086名男性和女性在4年内的体重变化，得出含
蛋白 O1（forkhead box protein O1，FOXO1），从而使 有花色苷较高的水果和非淀粉类蔬菜的摄入量增加
PEPCK和G6Pase的酶活性降低。而且，桑葚花色苷 与4年的体重变化呈负相关，每日增加摄入1份浆果，
提取物增加了AKT和糖原合酶3β（glycogen synthase 体重减少 503 g（95%CI：354~657 g）；每日增加摄入
kinase，GSK⁃3β）的磷酸化，导致糖原合酶 2 的表达 1 份花椰菜，体重减少 621 g（95%CI：213~1 030 g）。
水平上升，促进了糖原合成，抑制了葡萄糖产生。 韩国的一项病例对照研究中，将超重或肥胖的63名
另外，许多研究表明在花色苷改善糖尿病的 参与者分为两组，分别服用富含花色苷的黑豆种
机制中涉及腺苷酸活化蛋白激酶（AMP⁃activated 皮提取物或安慰剂 2.5 g/d，持续 8 周。线性回归分
protein kinase，AMPK）信号通路。AMPK 通路也被 析得出，实验组体脂肪量的变化与黑豆种皮提取
认为是糖尿病和相关疾病的主要药物靶点，它是一 物摄入量的变化之间存在很强的负相关（R =0.18，
2
种细胞内能量传感器，参与细胞代谢的维持，其激 P=0.016），并观察到腹部脂肪减少，总胆固醇（total
活被认为可以抑制肝脏中的糖异生作用。Belwal cholesterol，TC）下 降 21.5%（P < 0.001），TG 下 降
等 ［12］ 研究发现，紫玉米提取物增加了 AMPK 的磷酸 28.4%（P=0.012），LDL⁃C 下降 19.6%（P < 0.001），而
化，降低了肝脏中PEPCK、G6Pase的表达，下调乙酰 安慰剂组没有变化 ［14］ 。花色苷抑制肥胖的作用机
辅酶 A 羧化酶（acetyl⁃CoA carboxylase，ACC）和雷帕 制如图3所示。
p
AMPK
SREBP⁃1c
甘油
ACC FAS 脂质生成
柠檬酸 乙酰辅酶A 丙二酰辅酶A 脂肪酸 甘油三酯
花色苷
氧化
胆固醇 TCA
cycle
分化 UCP⁃1
白色脂肪组织 棕色脂肪组织
线粒体基因
脂肪酸氧化相关基因
能量消耗相关基因
SREBP⁃1c：甾醇调节元件结合蛋白1c（sterol regulatory element⁃binding transcription factor 1c）；ACC：乙酰辅酶A羧化酶（acetyl⁃CoA carbox⁃
ylase）；FAS：脂肪酸合成酶（fatty acid synthase）；UCP⁃1：解偶联蛋白1（uncoupling protein 1）。
图3 花色苷抑制肥胖的作用机制
Figure 3 Mechanism of anthocyanins in inhibiting obesity
2.1 花色苷减少脂质生成，加快脂质分解 合成酶（fatty acid synthase，FAS）等相关蛋白表达来
Lim 等 ［15］ 研究表明，富含矢车菊素⁃3⁃O⁃葡萄糖 抑制脂肪生成。
苷的肋花楸可以降低高脂饮食的 C57BL/6 小鼠的 此外，花色苷可以通过激活 AMPK 来加快脂质
血清 TG、TC、LDL⁃C、白色脂肪组织重量和瘦素水 分解，从而改善肥胖。短链脂肪酸调节体内脂肪酸
平。还可以降低 PGC⁃1α、甾醇调节元件结合蛋白 合成、脂肪酸氧化和脂肪酸分解之间的平衡。与低
1c（sterol regulatory element⁃binding transcription factor 脂饮食相比，高脂饮食导致短链脂肪酸减少，而人
1c，SREBP⁃1c）、ACC1、ATP⁃柠檬酸裂解酶和脂肪酸 们摄入花色苷显著提高了体内乙酸、丙酸和戊酸的
