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第42卷第4期
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              日均浓度的情况下,服用蓝莓冻干粉冲剂(10 g/d,                        色苷能够增加内皮型一氧化氮合酶(endothelial
              60 d)的干预组与饮用水的对照组相比,对照组的心                         nitric oxide synthase,eNOS)、硫氧还原蛋白,降低
              率变异性(heart rate variability,HRV)与室内 PM2.5         Caspase⁃3 和 p53 来抑制血管内皮细胞凋亡,减少动
              平均浓度密切相关(P < 0.05),而在干预组中两者却                      脉粥样硬化的发生          [34] 。④具有血管扩张活性和抑
              无关,并且与对照组相比,干预组的血清肌酸激酶同                           制氧化应激。来自葡萄酒和葡萄提取物的花色苷
              工酶(creatine kinase⁃MB,CK⁃MB)活性,超敏C⁃反应             等多酚类物质具有血管扩张活性,因为它们可以增
              蛋 白(ultrasensitive C ⁃ reactive protein,us ⁃ CRP)含  加 eNOS 的表达和磷酸化,以及随之产生的血管扩
              量,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量显著下降,                 张剂一氧化氮(nitric oxide,NO),NO 的产生有助于
              IL⁃10含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,             维持内皮稳态,这对于预防内皮功能障碍至关重
              SOD)活性增高,这说明蓝莓冻干粉干预可拮抗                            要。此外,花色苷能够抑制可引起氧化应激的活性
                                                                                                 [35]
              PM2.5 暴露诱导的冠心病老年人 HRV 及心肌酶活                       氧,并抑制内皮内炎症标志物的上调 。
                      [31]
              性的升高 。
                                                                6 代谢相关的癌症
                  花色苷可通过以下机制来抑制动脉硬化性心
              血管疾病:①降低脂质含量。黑米的花色苷提取物                                 美国一项由 469 008 名参与者组成的前瞻性队
              通过降低血清 TG、TC 和 LDL⁃C 水平来改善脂质分                     列研究显示,在平均12年的随访中,2 453例参与者
              布,抑制ApoE 小鼠动脉粥样硬化的恶性发展和炎                          的头颈部发生癌症,使用 Cox 比例风险回归模型研
                          -/-
              症反应,增加斑块稳定性,这主要与抑制促炎因子                            究类黄酮摄入量与癌症结果之间关联的 HR,发现
              和改善血脂有关        [32] 。②促进胆固醇流出。凌文华                 花色苷与头颈癌风险降低 28%相关(HR:0.72,95%
              等 [33] 研究发现原儿茶酸是 C3G 的肠道微生物群代                     CI:0.62~0.82),表明膳食中的花色苷对头颈部有保
              谢物,可以降低巨噬细胞中 miRNA⁃10b 的表达,使                      护作用,减少了癌症的发生风险                [36] 。同样地,中国
              其不能发挥直接抑制三磷酸腺苷结合盒转运体                              的一项病例对照研究显示,饮食中摄取更多的花色
             (ATP⁃binding cassette transporter,ABC)A1和ABCG1     苷与结直肠癌风险呈负相关,OR值为0.79(95%CI:
              的功能,从而加速巨噬细胞胆固醇流出,发挥抗动                            0.63~0.98) 。花色苷抑制代谢相关癌症的作用机
                                                                          [37]
              脉粥样硬化作用。③抑制血管内皮细胞凋亡。花                             制如图4所示。


                                                                                     LDH
                                               摄取
                                        GLUTs       葡萄糖       磷酸烯醇式丙酮酸         丙酮酸        乳酸
                                        抗氧化         ROS                           糖酵解
                               花色苷
                                        抗炎        促炎介质、促炎细胞因子
                                        抑制增殖        癌细胞增殖          肿瘤大小和数量

                                        促凋亡        Bax 、Bcl⁃2    Caspase通路

                 LDH:乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase);ROS:活性氧自由基(reactive oxygen species);Bcl⁃2:B细胞淋巴瘤/白血病⁃2基因(B cell lympho⁃
              ma/lewkmia⁃2);Bax:Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2 associated X protein)。
                                             图4 花色苷抑制代谢相关的癌症的作用机制
                                Figure 4  Mechanism of anthocyanins in inhibiting metabolism⁃related cancers


              6.1  花色苷抑制糖酵解                                     达。因此,在细胞癌变以后,糖酵解的总活性会上
                  肿瘤细胞利用糖酵解来实现快速增殖、生长和                          升。Silva 等  [38] 研究显示,樱桃花色苷提取物可以
              转移。花色苷可通过减少糖酵解使得快速增殖的                             抑制LNCaP 和PC3前列腺肿瘤细胞的糖酵解代谢,
              癌细胞不能获取相应的能量,抑制肿瘤生长。细胞                            使得葡萄糖消耗和乳酸产生减少,GLUT3 和单羧
              癌变以后,细胞处于缺氧状态下,会诱导缺氧诱导                            酸转运蛋白 4(monocarboxylate transporter 4,MCT4)
              因子(hypoxia⁃inducible factors,HIF)。作为一种转           的表达水平降低,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,
              录因子,HIF 促进很多与糖酵解有关的酶基因表                           LDH)活性降低。牵牛花色素⁃3⁃O⁃葡萄糖苷可以
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