Page 134 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第4期
·584 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年4月
日均浓度的情况下,服用蓝莓冻干粉冲剂(10 g/d, 色苷能够增加内皮型一氧化氮合酶(endothelial
60 d)的干预组与饮用水的对照组相比,对照组的心 nitric oxide synthase,eNOS)、硫氧还原蛋白,降低
率变异性(heart rate variability,HRV)与室内 PM2.5 Caspase⁃3 和 p53 来抑制血管内皮细胞凋亡,减少动
平均浓度密切相关(P < 0.05),而在干预组中两者却 脉粥样硬化的发生 [34] 。④具有血管扩张活性和抑
无关,并且与对照组相比,干预组的血清肌酸激酶同 制氧化应激。来自葡萄酒和葡萄提取物的花色苷
工酶(creatine kinase⁃MB,CK⁃MB)活性,超敏C⁃反应 等多酚类物质具有血管扩张活性,因为它们可以增
蛋 白(ultrasensitive C ⁃ reactive protein,us ⁃ CRP)含 加 eNOS 的表达和磷酸化,以及随之产生的血管扩
量,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量显著下降, 张剂一氧化氮(nitric oxide,NO),NO 的产生有助于
IL⁃10含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, 维持内皮稳态,这对于预防内皮功能障碍至关重
SOD)活性增高,这说明蓝莓冻干粉干预可拮抗 要。此外,花色苷能够抑制可引起氧化应激的活性
[35]
PM2.5 暴露诱导的冠心病老年人 HRV 及心肌酶活 氧,并抑制内皮内炎症标志物的上调 。
[31]
性的升高 。
6 代谢相关的癌症
花色苷可通过以下机制来抑制动脉硬化性心
血管疾病:①降低脂质含量。黑米的花色苷提取物 美国一项由 469 008 名参与者组成的前瞻性队
通过降低血清 TG、TC 和 LDL⁃C 水平来改善脂质分 列研究显示,在平均12年的随访中,2 453例参与者
布,抑制ApoE 小鼠动脉粥样硬化的恶性发展和炎 的头颈部发生癌症,使用 Cox 比例风险回归模型研
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症反应,增加斑块稳定性,这主要与抑制促炎因子 究类黄酮摄入量与癌症结果之间关联的 HR,发现
和改善血脂有关 [32] 。②促进胆固醇流出。凌文华 花色苷与头颈癌风险降低 28%相关(HR:0.72,95%
等 [33] 研究发现原儿茶酸是 C3G 的肠道微生物群代 CI:0.62~0.82),表明膳食中的花色苷对头颈部有保
谢物,可以降低巨噬细胞中 miRNA⁃10b 的表达,使 护作用,减少了癌症的发生风险 [36] 。同样地,中国
其不能发挥直接抑制三磷酸腺苷结合盒转运体 的一项病例对照研究显示,饮食中摄取更多的花色
(ATP⁃binding cassette transporter,ABC)A1和ABCG1 苷与结直肠癌风险呈负相关,OR值为0.79(95%CI:
的功能,从而加速巨噬细胞胆固醇流出,发挥抗动 0.63~0.98) 。花色苷抑制代谢相关癌症的作用机
[37]
脉粥样硬化作用。③抑制血管内皮细胞凋亡。花 制如图4所示。
LDH
摄取
GLUTs 葡萄糖 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸 乳酸
抗氧化 ROS 糖酵解
花色苷
抗炎 促炎介质、促炎细胞因子
抑制增殖 癌细胞增殖 肿瘤大小和数量
促凋亡 Bax 、Bcl⁃2 Caspase通路
LDH:乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase);ROS:活性氧自由基(reactive oxygen species);Bcl⁃2:B细胞淋巴瘤/白血病⁃2基因(B cell lympho⁃
ma/lewkmia⁃2);Bax:Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2 associated X protein)。
图4 花色苷抑制代谢相关的癌症的作用机制
Figure 4 Mechanism of anthocyanins in inhibiting metabolism⁃related cancers
6.1 花色苷抑制糖酵解 达。因此,在细胞癌变以后,糖酵解的总活性会上
肿瘤细胞利用糖酵解来实现快速增殖、生长和 升。Silva 等 [38] 研究显示,樱桃花色苷提取物可以
转移。花色苷可通过减少糖酵解使得快速增殖的 抑制LNCaP 和PC3前列腺肿瘤细胞的糖酵解代谢,
癌细胞不能获取相应的能量,抑制肿瘤生长。细胞 使得葡萄糖消耗和乳酸产生减少,GLUT3 和单羧
癌变以后,细胞处于缺氧状态下,会诱导缺氧诱导 酸转运蛋白 4(monocarboxylate transporter 4,MCT4)
因子(hypoxia⁃inducible factors,HIF)。作为一种转 的表达水平降低,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,
录因子,HIF 促进很多与糖酵解有关的酶基因表 LDH)活性降低。牵牛花色素⁃3⁃O⁃葡萄糖苷可以