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第42卷第4期 田杨杨，周 明，钱 旭. 花色苷在代谢性疾病中的研究进展［J］.
2022年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（4）：578-587 ·583 ·

浓度，尤其显著提高了丁酸的浓度，表明摄入花色 肝脏内 LXRα和 CYP7a1 mRNA 表达来调节高脂血
苷加速了脂肪酸分解 ［16］ 。黑莓花色苷能显著降低 症大鼠的血脂水平，预防动脉硬化的发生 ［23］ 。②改
超重或肥胖男性 24 h 的呼吸熵，表明脂肪氧化增 善高密度脂蛋白功能。富含花色苷的黑接骨木提
［17］
加，导致脂肪积累减少 。 取物可以改善高脂血症小鼠的高密度脂蛋白功能，
2.2 花色苷诱导脂肪组织棕色化 降低天门冬氨酸氨基转移酶和空腹血糖，和降低主
［24］
哺乳动物的脂肪组织分为白色脂肪组织（white 动脉TC含量 。
adipose tissue，WAT）和棕色脂肪组织（brown adipose
4 非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，
tissue，BAT），WAT 含有单房的、大的脂滴和较少的
NAFLD）
线粒体，而 BAT 含有多房脂滴，大量线粒体，并表
达通过降低质子梯度来产生热量的解偶联蛋白 1 在中国广州的一项前瞻性研究中，研究者使用
（uncoupling protein 1，UCP⁃1）。C3G 诱导 3T3⁃L1 脂 食物频率问卷调查随访2 694名成年人的花色苷摄
肪细胞向棕色脂肪细胞改变，增加多房脂滴和线粒 入量，同时进行腹部超声检查以评估NAFLD的存在
体含量，增加 3T3⁃L1 脂肪细胞线粒体基因（TFAM、 和程度。结果分析得出，在超重/肥胖的中国老年人
SOD2、UCP⁃1、UCP⁃2）、UCP⁃1 蛋白、棕色脂肪细胞 群中，花色苷在内的黄酮类摄入量较高与NAFLD恶
标志物（CITED1、TBX1）的表达，显著增加了线粒体 化的风险较低相关，相对风险为 0.74（95%CI：0.57~
数和耗氧量 ［18］ 。C3G除了可以上调小鼠与脂肪酸氧 0.96） 。
［25］
化 相 关 的 基 因 ，包 括 PGC1 ⁃ α、PGC1 ⁃ β、CPT1α、 花色苷主要通过以下机制抑制非酒精性脂肪
MCAD 和PPARα，也可以上调BAT中产热能量消耗 肝：①减少脂质生成。花色苷处理 Caco⁃2 细胞后，
相关基因，如 UCP1、Cideα和 PRDM16。总之，C3G 可通过提高低密度脂蛋白受体活性，增加对低密度
增加了 db/db 小鼠的 BAT 活性，通过增加能量消耗 脂蛋白的摄取，并刺激胆固醇运输来减少脂质积
［19］
来改善肥胖 。 累，从而减轻肝脂肪变性以及 NAFLD 的发生 ［26］ 。
②增加脂肪酸氧化。花色苷可通过激活参与PPARα、
3 高脂血症
PPARδ、UCP⁃2、UCP⁃3 和线粒体转录因子 A 等相关
对 1 265 名 19~74 岁的伊朗德黑兰成年人进行 代谢途径的基因增加线粒体脂肪酸β⁃氧化 ［27］ 。花色
的一项前瞻性研究中，使用食物频率问卷评估花色 苷能明显降低高脂小鼠血清中转氨酶活力，提高
苷在内的类黄酮的摄入量，中位数为1 422 mg/d，类 HDL⁃C 浓度，升高 PPARα水平，从而提高肝细胞氧
黄酮摄入量最高的参与者发生高脂血症的风险降 化水平，调节肝脏脂质代谢，改善高脂饮食诱导的
低 36%（OR=0.64，95%CI：0.48~0.99） 。此外，在 小鼠非酒精性脂肪肝损伤 ［28］ 。③维持线粒体功
［20］
一项对 20~60 岁高脂血症患者的随机双盲对照临 能。花色苷可以通过改善抗氧化状态和抑制线粒
床试验中，使用富含花色苷的白越橘果实提取物持 体凋亡途径保护肝细胞免受高糖诱导的氧化损伤，
续 2 个月，与基线相比，TC、TG和LDL⁃C分别降低了 以及通过防止高血糖诱导的线粒体去极化来帮助
27.6%、19.2%和 26.3%，HDL⁃C 提高了 37.5%，并且 线粒体维持其功能 。
［29］
没有报告不良反应。这说明用白越橘果实进行短
期治疗是安全的，并且可以改善高脂血症患者的血 5 动脉粥样硬化性心血管疾病
［21］
脂状况 。 法国的一项由 84 158 名参与者组成的队列研
花色苷主要通过以下机制改善高脂血症：①降 究中，在平均 4.9 年的随访中，诊断出 602 起心血管
血脂。高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低小 事件，多变量 Cox 比例风险模型分析得出花色苷的
鼠的 TC、TG 和 LDL⁃C 水平，减少动脉的斑块面积， 摄入量与心血管疾病发病率呈负相关，每天摄入
减轻肝脏的脂肪变性程度，同时还可以降低白细 10 mg花色苷的参与者发生心血管疾病的风险比是
胞介素（interleukin，IL）⁃1β、IL⁃6和单核细胞趋化蛋 0.98（95%CI：0.96~0.99，P=0.03），并且摄入花色苷
白⁃1（monocyte chemotactic protein⁃1，MCP⁃1）等炎症 最高三分位数与最低三分位数的参与者相比，发生
细胞因子的表达，提高 PPARα的表达，从而抑制动 主要心血管事件的风险比是 0.66（0.52~0.83，P <
脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪 0.001），风险比降低了 34% ［30］ 。中国天津一项针对
变性 ［22］ 。蓝靛果花色苷可通过增加高脂血症大鼠 冠心病老年人的干预实验显示，在监测室内 PM2.5