Page 54 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第4期
               ·504 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年4月


              CML and TKI is effective in reversing the lipid profile. Lipid level monitoring is important for efficacy assessment in CML patients and
              LDL⁃C/HDL⁃C can be used as an independent predictor of DMR.
             ［Key words］ chronic myeloid leukemia；tyrosine kinase inhibitor；deep molecular response；serum lipid；LDL⁃C/HDL⁃C；treatment
              response
                                                                         ［J Nanjing Med Univ，2022，42（04）：503⁃510，521］




                  慢 性 髓 系 白 血 病（chronic myeloid leukemia，       学、分子生物学检查，根据典型临床表现，合并 Ph
                                                                                                           ［3］
              CML）是一种 Ph 染色体阳性的骨髓增殖性疾病，酪                        染色体或 BCR⁃ABL1 融合基因阳性确诊为 CML ；
              氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的出          ②初诊（treatment⁃naïve，TN）时及 TKI 治疗后进行
              现明显改善患者的预后，使得大多数患者出现不同                            血脂水平检测。排除标准：①加速期；②急变期；

              程度的缓解，包括深度分子学反应（deep molecular                    ③临床资料不完整。根据中国成人血脂异常防治
              response，DMR），为无治疗缓解（treatment⁃free remis⁃        指南（2016 年修订版），选取血脂在合适水平的正
              sion，TFR）提供了可能。脂质是机体重要的组成成                        常人 315 例，均来自健康体检者，其中男 190 例，女
              分和代谢物质，脂代谢异常是多种心血管疾病发生                            125 例，年龄 22~82 岁，平均（46.70±14.14）岁。本研
              的重要原因，同时也与多种肿瘤的发生发展密切相                            究经医院伦理委员会批准（2017⁃SR⁃170）所有研究
              关，如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌以及血液肿瘤                            对象均知情同意。患者筛选研究流程图见图1。
              等。已有研究报道脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，
                                                                     491例2000年5月—2021年7月本院确诊的CML患者
              LPL）的异常表达与慢性淋巴细胞白血病（chronic
              lymphocytic leukemia，CLL）的不良预后相关 。急                                             排除16例有过加速
                                                      ［1］
              性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中低                                            期/急变期历史
              密 度脂蛋白受体（low⁃density lipoprotein receptor，
                                                                                              排除22例缺失血脂
              LDLR）的表达是其独立不良预后因子                  ［2］ 。因此，
                                                                                              数据
              为了探究血脂水平在 CML 患者初诊及 TKI 治疗后
              的变化及其对治疗反应的预测价值，我们比较了                                    453例CML⁃CP患者纳入研究，中位随访35个月
              453 例 CML 患者在初诊时、达到主要分子学反应
                                                                 376例具有初诊血脂水平
             （major molecular response，MMR）和 DMR 时的血清
              总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，
              TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipoprotein                       51例达MMR           211例达DMR
              cholesterol，HDL⁃C）、低密度脂蛋白胆固醇（low⁃
              density lipoprotein cholesterol，LDL⁃C）的水平和脂质                   图1 患者筛选研究流程图
                                                                       Figure 1  Flowchart of patients’selection
              比值差异，评估血脂水平对治疗反应的预测价值。
                                                                1.2  方法
              1 对象和方法
                                                                     为排除和减少饮食影响，所有患者和健康体检者
              1.1  对象                                           均禁食12~16 h后，于次日清晨采集肘静脉血3 mL，
                  选取2000年5月—2021年7月于南京医科大学                      采用 OLIPAS AU2700 全自动生化分析仪及相应配
              第一附属医院血液科收治的491例CML患者为研究                          套试剂测定TC、TG、HDL⁃C、LDL⁃C水平。非高密度脂
              对象，按照以下纳入、排除标准，最终 453 例纳入分                        蛋白胆固醇（non⁃high⁃density lipoprotein cholesterol，
              析，其中男 291 例，女 162 例，中位年龄 46（5~90）                 non⁃HDL⁃C）水平=血清TC-血清HDL⁃C。中间是减
              岁。Sokal积分：低危335例，中危99例，高危19例。                     号。TC正常值范围为3.00~5.70 mmol/L，TG正常值范
              130 例为伊马替尼一线治疗，323 例为二代 TKI 治                     围为 0~2.25 mmol/L，HDL⁃C 正常值范围为 1.03~
              疗，包括达沙替尼、尼洛替尼和国产氟马替尼，其中                           1.55 mmol/L，LDL⁃C正常值范围为2.60~4.10 mmol/L。
              100 例为伊马替尼疗效不佳或不耐受更换为二代                                疗效评估标准：根据 2013 版欧洲白血病网络
                                                                                                        ［4］
              TKI。纳入标准：①所有患者均经形态学、细胞遗传                          （European Leukemia Network，ELN）治疗指南 评估
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