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第42卷第5期 郑礼平，王玉婷，倪罗番，等. 兼具抗氧化和γ⁃氨基丁酸增强活性的多功能抗脑卒中化合物［J］.
2022年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（05）：644-649 ·645 ·

［5］
是神经细胞损伤的重要因素 。但NMDA受体拮抗 ⁃6410 LC/MS质谱仪测定；薄层层析用硅胶板为青岛
剂由于其不良反应众多不易成药。γ⁃氨基丁酸 化工研究所生产，用荧光、碘或硫酸显色；全自动多功
（GABA）受体系统是抑制性神经系统，对 NMDA 受 能酶标仪（FLUOstar Omega，BMG LABTECH公司，德
体系统的兴奋性具有抑制作用。因此，GABA 受体 国）；气浴恒温摇床（CHA⁃S THZ⁃82 ZD⁃85，江苏正基
激动剂具有神经保护作用。曾有GABA受体激动剂 仪器有限公司）；数码相机（W800，索尼株式会社，日
氯美噻唑进入三期临床，但由于仅作用于信号系统 本）。化学试剂除特殊说明外均为市售试剂。本研究
中的一个环节，治疗效果不显著，最终没有成为治 所有动物实验操作经由南京医科大学实验动物福利
疗药物 。丙泊酚是临床上使用的麻醉药物 ，是 伦理审查委员会许可（IACUC⁃1812012）。
［7］
［8］
GABA 受体的增强剂和激动剂。研究表明，丙泊酚 1.2 方法
具有神经保护作用，其药理学机制基于其 GABA 受 1.2.1 化合物的合成
体激动活性和其自身的抗氧化作用 。 化合物的合成方法如图1所示。烷基取代的酚
［9］
根据分子骨架融合原理 ［10］ ，结合丙泊酚和依达 经硝化得对位取代的化合物 1，酚羟基乙酰化得化
拉奉的结构特点，本文概念验证性地设计并合成了 合物 2，2 经 H2/Pt 还原得化合物 3，3 经重氮化反应
2 个依达拉奉类似物，希望其同时具有抗氧化活性 并还原得中间体4，4直接用于和乙酰乙酸乙酯缩合
和GABA活性。活性研究结果表明，化合物6b兼具 得化合物5，5在碱性条件下脱乙酰基得终产物6。
抗氧化活性和 GABA 活性，并显示出比依达拉奉更 1.2.1.1 2，6⁃二异丙基⁃4⁃硝基苯酚（1a）的合成
优的神经保护活性。 烧瓶中加入四氢呋喃 100 mL，丙泊酚 3.56 g
（20 mmol），搅拌 10 min。取亚硝酸叔丁酯 4.8 mL
1 材料和方法
（40 mmol），在冰浴条件下，缓慢滴加至上述溶液中，
1.1 材料 滴毕，40 ℃反应过夜。反应停止后，旋干溶液，得到
H NMR 用日本 JEOL 的 400 MHz 核磁共振仪 棕褐色固体，加入150 mL石油醚，研磨至细小固体，
1
测定，四甲基硅烷（TMS）为内标；质谱由美国Agilent 超声 5 min，过滤，得到橘色粗品。粗品进一步经过

OAc
OH OH OAc OAc
t⁃BuONO （Ac） 2O H2，Pd/C 1. NaNO2 R
R R R R
THF THF，MeOH 2. SnCI2
NH
NO2 NO2 NH2
NH2
a：2，6⁃diisopropyl
1 2 3 4
b：2⁃methyl⁃6⁃tertbutyl
OAc OH
O O
R R
OEt 2N NaOH
N EtOH
N O N N O

5 6
图1 化合物的合成方法
Figure 1 Synthetic scheme for the compounds

硅胶柱层析（PE∶EA=20∶1，Rf=0.3）纯化可得淡黄白 3.28 g（20 mmol），亚硝酸叔丁酯 4.8 mL（40 mmol），
色固体 1.2 g，产率 27%。 H NMR（400 MHz，CDCl3 ） 四氢呋喃 100 mL，反应处理后，得到淡黄白色固体
1
δ：7.98（s，2H，arom），5.51（s，1H，OH），3.16（m，2H， 1b 1.5 g，Rf=0.2（PE∶EA=20∶1），产率 36%。 H NMR
1
CH（CH3 ） 2 ），1.30（d，J=6.8Hz，12H，CH3 ）. MS（ESI，m/ （400 MHz，CDCl3 ）δ：8.09（d，J=2.8 Hz，1H，arom），
z）：222.1［M⁃H］。 7.95（d，J=2.8 Hz，1H，arom），5.45（s，1H，OH），2.32
-
1.2.1.2 2⁃甲基⁃6⁃叔丁基⁃4⁃硝基苯酚（1b）的合成 （s，3H，arom CH3 ），1.43（s，9H，C（CH3 ） 3 ）. MS（ESI，m/
合成方法同化合物 1a。2⁃甲基⁃6⁃叔丁基苯酚 z）：210.1［M+H］。
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