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第42卷第5期
               ·646 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年5月


              1.2.1.3 2，6⁃二异丙基⁃4⁃硝基乙酰苯酚（2a）的合成                  硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯萃取 3 次，硅藻土用
                  在 125 mL 耐压瓶中依次加入 1a 2 g（9 mmol），             乙酸乙酯洗涤3次，合并所得有机层，饱和食盐水洗
              10 mL 醋酸酐，氩气置换后 160 ℃反应过夜。反应                      涤2次，无水硫酸钠充分干燥，过滤旋干得橘色油状
              停止后，加入乙酸乙酯 100 mL，分别用 300 mL 水洗                   液 4a。苯肼类化合物易氧化变质，因此，不经分离
              涤有机层5次，饱和食盐水洗涤2次，无水硫酸钠充                           纯化直接用于下一步合成。
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              分干燥。过滤，旋干得产物 2.3 g，产率 96%。 H                      1.2.1.8  3’，5’⁃二异丙基⁃4’⁃乙酰氧基依达拉奉
              NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：7.98（s，2H，arom），2.95（m，      （5a）的合成
              2H，CH（CH3 ） 2 ），2.39（s，3H，CH3 ），1.24（d，J=6.8 Hz，       上述得到的4a用15 mL 冰醋酸溶解，冷水浴条

              12H，CH3 ）.                                        件下搅拌 10 min，缓慢滴加乙酰乙酸乙酯 1.2 mL
              1.2.1.4  2⁃甲基⁃6⁃叔丁基⁃4⁃硝基乙酰苯酚（2b）的                 （9.35 mmol），维持温度 0~5 ℃。反应 15 min 后，不
              合成                                                经处理直接将混合液加入硅胶柱中（PE∶EA=2∶1，
                  合成方法同化合物 2a。从 2a 1.5 g（7.2 mmol）              Rf=0.3），得黄色 5a 固体 1g，两步总产率 39%。 H
                                                                                                            1
              出发，反应、处理后得到淡黄色固体 2b 1.75 g，Rf=                    NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：7.66（s，2H，arom），3.39（s，
              0.8（PE∶EA=20∶1），产率 97%。 H NMR（400 MHz，            2H，CH2 ），2.9（m，2H，CH（CH3 ） 2 ），2.34（s，3H，CH3 ），
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              CDCl3 ）δ：8.16（d，J=2.8 Hz 1H，arom），8.01（d，J=       2.18（s，3H，CH3 ），1.21（d，J=6.8Hz，12H，CH（CH3 ） 2 ）.
              2.8Hz，1H，arom），2.4（s，3H，arom CH3 ），2.22（s，3H，     MS（ESI，m/z）：317.2［M+H］。
                                                                                         +
              CH3CO），1.39（s，9H，C（CH3 ） 3 ）。                     1.2.1.9  3’⁃甲基⁃5’⁃叔丁基⁃4’⁃乙酰氧基依达拉奉
              1.2.1.5 2，6⁃二异丙基⁃4⁃氨基乙酰苯酚（3a）的合成                  （5b）的合成
                  2a 2.3 g 溶解于 25 mL 四氢呋喃和 25 mL 甲醇                  合成方法同 4a 和 5a。3b 0.5 g（2.25 mmol），浓
              中，加入10%钯碳0.25 g，氢气反应过夜。反应停止                       盐酸 6 mL，醋酸 5 mL，亚硝酸钠 0.24 g（3.5 mmol），
              后，过滤除去钯碳，滤液旋干，硅胶柱层析（PE∶EA=                        水 0.6 mL，氯化亚锡二水合物 1.5 g（6.75 mmol），乙
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              5∶1，Rf=0.4）得淡黄白色固体 3a 2 g，产率 98%。 H               酰乙酸乙酯 0.35 mL（2.5 mmol）。经反应并处理后
              NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）δ：6.3（s，2H，arom），4.85        得到淡黄白色固体 5b 0.24 g，Rf=0.3（PE∶EA=3∶2），
             （s，2H，NH2 ），2.68（m，2H，CH（CH3 ） 2 ），2.22（s，3H，      两步产率 45%。 H NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：7.76
                                                                                1
              CH3 ），1.03（d，J=6.8 Hz，12H，CH3 ）. MS（ESI，m/z）：     （d，J=2.8 Hz，2H，arom），7.62（d，J=2.8 Hz，2H，
              258.2［M+Na］。                                      arom），3.41（s，2H，CH2 ），2.34（s，3H，CH3 ），2.19（s，
                           +
              1.2.1.6 2⁃甲基⁃6⁃叔丁基⁃4⁃氨基乙酰苯酚（3b）的合成                3H，CH3 ），2.14（s，3H，CH3 ），1.35（s，9H，C（CH3 ） 3 ）.
                  合成方法同化合物 3a。2b 1.75 g（7 mmol），                MS（ESI，m/z）：325.2［M+Na］。
                                                                                         +
              10% 钯碳 0.2 g，四氢呋喃 25 mL，甲醇 25 mL。经还               1.2.1.10  2’，6’⁃二异丙基⁃4’⁃羟基依达拉奉（6a）的
              原处理后，得到淡黄色固体 3b 1.5 g，Rf=0.5（PE∶                  合成
              EA= 5∶1），产率97%。 H NMR（400 MHz，DMSO⁃d6 ）                在耐压瓶中依次加入5a 0.4 g（1.26 mmol），2 mol/L
                                  1
              δ：6.43（d，J=2.8 Hz，2H，arom），6.28（d，J=2.8Hz，2H，     氢氧化钠 2.5 mL，乙醇 7.5 mL，氩气置换后 70 ℃反
              arom），4.86（s，2H，NH2 ），2.26（s，3H，arom CH3 ），1.99   应过夜。反应停止后，3 mol/L 盐酸调节pH=3，乙酸
             （s，9H，C（CH3 ） 3 ），1.87（s，3H，CH3CO）. MS（ESI，m/      乙酯萃取3次，饱和食盐水洗涤2次，无水硫酸钠充
              z）：221.1［M+H］。                                    分干燥，旋干得黄色固体产物 0.3 g，产率 86.7%。
                             +
              1.2.1.7 3，5⁃二异丙基⁃4⁃乙酰氧基苯肼（4a）的合成                  1 H NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：7.46（s，2H，arom），4.81
                  3a 2.0 g（8.5 mmol）溶于 6 mL 醋酸（102 mmol）        （s，1H，OH），3.4（s，2H，CH2 ），3.16（m，2H，CH（CH3 ） 2 ），
              和 17 mL 浓盐酸（204 mmol）中，在冰浴条件下缓慢                   2.19（s，3H，CH3 ），1.29（d，J=6.8 Hz，12H，CH（CH3 ） 2 ）.
              滴加亚硝酸钠（0.88 g，12.7 mmol）的水溶液（3.7 mL，              MS（ESI，m/z）：297.2［M+Na］。
                                                                                         +
              204 mmol），维持温度0~5 ℃。反应1 h后，在氩气氛                   1.2.1.11  3’⁃甲基⁃5’⁃叔丁基⁃4’⁃羟基依达拉奉（6b）
              围中，在上述重氮盐中缓慢滴加二氯亚锡二水合                             的合成
              物（5.75 g，25.5 mmol）的 浓 盐 酸 溶 液（4.25 mL，                合成方法同6a。5b 0.24 g（0.8 mmol），2 mol/L氢
              51 mmol），维持温度 0~5 ℃。反应 6 h 后，2 mol/L 氢            氧化钠 1.6 mL，乙醇 4.8 mL。反应处理后得到淡黄
              氧化钠调节 pH=9，析出大量氢氧化亚锡沉淀，通过                         白 色 固 体 6b 0.1 g，Rf=0.25（PE∶EA=3∶2），产 率
   45   46   47   48   49   50   51   52   53   54   55