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南京医科大学学报（自然科学版） 第42卷第5期
·644 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2022年5月

·基础研究·

兼具抗氧化和γ⁃氨基丁酸增强活性的多功能抗脑卒中化合物

郑礼平，王玉婷，倪罗番，陈盼盼，秦亚娟，厉廷有 *
南京医科大学药学院，江苏 南京 211166

［摘 要］ 目的：合成具有抗氧化和γ⁃氨基丁酸（γ⁃aminobutyric acid，GABA）增强活性的神经保护试剂并测试其抗脑卒中的神
经保护作用。方法：从不同取代的酚出发合成依达拉奉的类似物，用 1，1⁃二苯基⁃2⁃苦肼基（1，1⁃diphenyl⁃2⁃picryhydrazyl，
DPPH）法测试化合物的抗氧化活性，用膜片钳技术测试化合物的GABA 活性，并用大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery oc⁃
clusion，MCAO）模型测试化合物的神经保护作用。结果：合成了3’，5’⁃二异丙基⁃4’⁃羟基依达拉奉（6a）和3’⁃甲基⁃5’⁃叔丁基⁃
4’⁃羟基依达拉奉（6b），两个化合物都显示了良好的体外抗氧化活性，在MCAO模型上两个化合物都显示了比依达拉奉更强的
神经保护作用；电生理实验表明，化合物 6b 在低浓度下显示 GABA 增强活性，在高浓度下显示直接的 GABAR 激动活性。结
论：基于依达拉奉的分子骨架，成功构建了同时具有抗氧化活性和GABA增强活性的新型神经保护试剂。
［关键词］ 依达拉奉；丙泊酚；神经保护剂
［中图分类号］ R966 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）05⁃644⁃06
doi：10.7655/NYDXBNS20220507

Multifunctional anti ⁃ stroke compounds with both antioxidant and γ ⁃ aminobutyric acid
enhancing activity

ZHENG Liping，WANG Yuting，NI Luofan，CHEN Panpan，QING Yajuan，LI Tingyou *
School of Pharmacy，Nanjing Medical University，Nanjing 211166，China

［Abstract］ Objective：This study aims to synthesize multifunctional neuroprotective agent with antioxidant and γ⁃aminobutyric acid
（GABA）activity and test their neuroprotective activity against stroke. Methods：The edaravone analogues were synthesized from
phenols with distinct substitutes；the antioxidant activity was determined by 1，1 ⁃ diphenyl ⁃ 2 ⁃ picryhydrazyl（DPPH）free radical
scavenging activity；the GABA activity was evaluated by patch clamp，and the neuroprotective effect of the compounds was tested by
MCAO model in rats. Results：The 3′，5′⁃Diisopropyl⁃4′⁃hydroxyedaravone（6a）and 3′⁃methyl⁃5′⁃tert⁃butyl⁃4′⁃hydroxy⁃ edaravone
（6b）were successfully synthesized，both compounds showed good in vitro antioxidant activity and stronger neuroprotection than
edaravone on the MCAO model；electrophysiological experiments showed that compound 6b hod GABA enhancement activity at low
concentration and direct GABAR agonistic activity at high concentration. Conclusion：Based on the molecular framework of edaravone，
two new neuroprotecting agents with both antioxidant activity and GABA activity were successfully constructed.
［Key words］ edaravone；propofol；neuroprotecting reagents
［J Nanjing Med Univ，2022，42（05）：644⁃649］

脑卒中是世界上导致人类残疾和死亡的主要 物质的耗竭，发生一系列生理生化过程，如钙离子
原因 。依达拉奉是一个低分子量的抗氧化药物， 的流入、激酶的激活、细胞膜的去极化、自由基的产
［1］
可以清除多种自由基，临床上主要用于脑卒中和肌 生、凋亡信号通路的激活等，最终导致神经细胞死
萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosi， 亡 。因此，只针对其中一个环节的药物其治疗作
［4］
［5］
ALS）的治疗 ［2-3］ 。脑卒中发生时，随着氧气和能量 用有限，或者在动物模型中有效而难以临床转化 。
研究表明，发生脑卒中和随后的再灌注时，谷

［基金项目］ 国家自然基金青年项目（81803349） 氨酸大量释放，通过N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸（N⁃methyl⁃
∗ D⁃aspartic acid，NMDA）受体介导的神经兴奋性毒性
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：l_tingyou@njmu.edu.cn