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第42卷第7期
               ·1044 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年7月


              象；血小板散在小簇可见；可见组织细胞及吞噬组                            查见噬血组织细胞、血铁蛋白≥500 μg/L、可溶性
              织细胞。自身抗体组套示：抗核抗体IgG（HEp⁃2/猴                       CD25≥2 400 U/mL；符合 7 条诊断标准，故噬血细胞
              肝）阳性；细胞核⁃斑点型 1∶100（阳性）；ANA 谱⁃抗                    综合征诊断明确。
              nRNP/Sm 抗 体（IgG）阳 性 ；ANA 谱 ⁃ 抗 SS ⁃ A 抗 体              该病临床表现多样，临床上遇到类似败血症、
             （IgG）弱阳性；细胞免疫显示自然杀伤细胞偏低                            肝功能损害伴胆汁淤积、血液系统三系减少，尤其
             （5.27%）；腹部超声示脾大伴血窦开放；基因检测未                         是输血效果不满意者，需警惕该病，尽早完善基因、
              见异常。                                              铁蛋白、可溶性 CD25、骨髓细胞学等检查以明确诊
                                                                断。另外由于该病起病急，进展快，各项指标出现
              2 讨 论
                                                                异常的时间不同，早期的实验室指标阴性并不能完
                  nHLH是新生儿期的一种罕见病，病情危重，进                        全除外本病，需要复查。IFN⁃γ是 HLH 炎症风暴中
              展快，病死率高。该病分为原发性噬血细胞综合征                            的关键致病因子，最近有研究使用结核杆菌感染
             （primary hemophagocytic lymphohistiocytosis，pHLH）  TB⁃IFN⁃γ释放试剂盒成功检测系统性红斑狼疮

              和继发性噬血细胞综合征（secondary hemophagocytic              （systemic lupus erythematosus，SLE）患者离体血液
              lymphohistiocytosis，sHLH） 。其中 pHLH 是基因            IFN⁃γ，IFN⁃γ可以作为SLE相关HLH诊断生物标志
                                      ［1］
                                                                  ［7］
              缺陷导致免疫功能缺陷，免疫下调功能失常导致                             物 。该患者母亲有 SLE 病史，虽患儿自身抗体滴
              疾病发生，分为家族性 HLH（family hemophagocytic              度不高，仍需警惕免疫因素影响，但由于试剂盒限
              lymphohistiocytosis，fHLH）和免疫缺陷综合征相关               制未能完善 IFN⁃γ检查，需随访。血清铁蛋白与
              HLH ，发病年龄最早可在宫内发生 。sHLH 可继                        CD25 的比值在感染相关 HLH 较高 ，而在血液系
                  ［2］
                                                                                                ［8］
                                              ［3］
              发于感染（细菌、病毒如EB病毒、支原体等）、肿瘤、                         统恶性肿瘤相关 HLH 中相对较低，可用于鉴别诊
                                                                  ［4］
              免疫疾病、药物等疾病。感染相关 HLH 是常见的                          断 。研究报道低蛋白血症、高水平乳酸脱氢酶和
                                              ［1］
              sHLH形式，常见诱因为EB病毒感染 ；2019年北美                       白介素⁃10（interleukin 10，IL⁃10）均可作为不良预后
                                                                                       ［9］
              HLH 专家联盟提出新分类系统，分为fHLH、风湿免                        因素，预测HLH患者结局 。
              疫相关 HLH、恶性肿瘤相关 HLH、免疫功能低下相                             HLH 的治疗包括病因治疗、激素、化疗、丙种
                                         ［4］
              关 HLH 以及用药相关 HLH 等 。原发性或继发性                       球蛋白、造血干细胞移植及对复发、难治性患者的
              因素导致的细胞毒性T淋巴细胞与自然杀伤细胞功                            靶向药物治疗等。据一项全球多中心的研究显
              能缺陷、体内免疫下调功能失常、细胞因子风暴是                            示，2018 年 11 月美国食品药品管理局批准上市的
                                       +
              HLH 的终末通路，其中 CD8 T 细胞和干扰素（inter⁃                  全人源化 IgG1 抗 IFN⁃γ单克隆抗体 Gamifant（亦称
              feron γ，IFN⁃γ）是炎症风暴中的关键要素之一 。                     emapalumab）是目前唯一获批用于治疗 pHLH 的药
                                                         ［5］
              本病例基因检测未见异常；虽没有找到确定的病                             物，可用于新生儿及以上人群的治疗                 ［10］ 。该药物运
              原，但母亲产前发热、羊膜绒毛膜炎，患儿骨髓细胞                           用于新生儿的临床经验及能否应用于早产儿仍需
              学检查各阶段细胞内均有中毒颗粒，提示本病例继                            进一步探讨研究。目前研究认为可能治愈 pHLH
              发于感染。                                             的唯一治疗手段是造血干细胞移植，其应用指征包
                  目前国内外该病的诊断治疗多参照HLH⁃2004诊                      括：持续自然杀伤细胞功能障碍；已证实为fHLH的
              疗指南 。其诊断标准包括：①发热超过1周以上；                           患者；复发性或难治性 HLH；中枢神经系统受累的
                    ［6］
              ②脾肿大；③血常规2~3系降低，血红蛋白< 100 g/L，                    HLH患者 。
                                                                         ［1］
              血小板 < 100×10 个/L，中性粒细胞 < 1×10 个/L；                     本病例治疗体会：①继发于感染的 sHLH 需早
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              ④甘油三酯≥3 mmol/L 或纤维蛋白原血≤1.5 g/L；                   期给予积极有效的抗感染治疗。该病例血常规白
              ⑤骨髓、淋巴结、脑脊液、脾中发现噬血细胞而无                            细胞偏低，降钙素原（procalcitonin，PCT）正常，骨髓
              恶变组织；⑥自然杀伤细胞活性降低或者缺乏；                             细胞学检查发现细胞内有中毒颗粒，给予抗生素治
              ⑦铁蛋白≥500 μg/L；⑧可溶性 CD25≥2 400 U/mL。               疗后热退，提示如果没有明确的病毒学依据，单从
              以上 8 条标准中满足 5 条及以上即可诊断，若不到                        血常规白细胞低不能说明就是病毒感染，需要警惕
              5 条符合分子诊断也可诊断，所以早期完善基因全                           重症细菌感染。②急性期血常规三系减少，凝血异
              外显子检查非常重要。本病例有发热、肝脾肿大、                            常，病情危重变化快，单次输血效果不满意，为降低
              全血三系减少、低纤维蛋白原血症、骨髓细胞学检                            病死率及后遗症，治疗过程中需密切监测血常规及
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