Page 50 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第8期
·1092 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年8月

A B C
0 h 24 h 48 h 72 h 2.0 * DMSO Colivelin
p⁃STAT3/STAT3 蛋白相对表达量 1.0
p⁃STAT3 92 kDa 1.5 * * TSP⁃4 106 kDa
92 kDa
STAT3 0.5 GAPDH 36 kDa

0
0 h 24 h 48 h 72 h
D 1.5 * E 20 * F 1.5 * G 8 6 * * Vector
SP⁃4相对表达量 1.0 STAT3相对表达量 15 相对荧光素酶活性 1.0 相对荧光素酶活性 1.5 4 TSP⁃4 MT
TSP⁃4 WT

10
1.0
0.5
0.5
*
*
0 5 0.5
0 0 0
si⁃NC si⁃STAT3
IgG STAT3 si⁃NC si⁃STAT3 STAT3 si⁃STAT3
A：通过蛋白质印迹检测 HG 诱导 0、24、48、72 h 的足细胞中 p⁃STAT3的蛋白质水平；B：p⁃STAT3/STATS 蛋白相对表达量的半定量分
析；C：通过蛋白质印迹检测加入STAT3激动剂Colivelin后，TSP⁃4的蛋白水平；D：si⁃NC或si⁃STAT3转染的足细胞中TSP⁃4 的相对水平；E：抗
IgG 和抗 STAT3 中 STAT3 的相对富集；F：si⁃NC 或 si⁃STAT3 转染后野生型 TSP⁃4 中的相对荧光素酶活性；G：si⁃NC 或 si⁃STAT3转染后野生型
和突变型TSP⁃4中的相对荧光素酶活性。两组比较，P＜0.05（n=3）。
*
图 5 STAT3激活TSP⁃4的转录
Figure 5 STAT3 activates the transcription of TSP⁃4
MCP⁃1、TNF⁃α和 IL⁃6 的表达水平 ［15］ 。文献报道 ［16］ kidney disease ⁃ mechanistic and therapeutic effects［J］.

ESRD 患者粒细胞和单核细胞中 Mac⁃1（CD11b/ Nat Rev Nephrol，2022，18（1）：56-70
CD18）上调与血浆 MDA 含量增加以及超氧化物和 ［2］ SAEEDI P，PETERSOHN I，SALPEA P，et al. Global and
过氧化氢的产生有关，表明氧化应激和炎症反应之 regional diabetes prevalence estimates for 2019 and pro⁃
jections for 2030 and 2045：results from the International
间存在相互作用。本研究发现干扰TSP⁃4的表达可
Diabetes Federation Diabetes Atlas，9（th）edition［J］. Dia⁃
抑制HG诱导的足细胞中炎症因子水平的增加。然
betes Res Clin Pract，2019，157：107843
而，TSP⁃4的相关炎症机制尚不清楚。
［3］ FANG Y，CHEN B，GONG A Y，et al. The ketone body β⁃
STAT3位于人染色体17q21.2，通过作用于细胞 hydroxybutyrate mitigates the senescence response of glo⁃
表面的多肽受体发挥生物学效应 ［17］ 。它是一种参 merular podocytes to diabetic insults［J］. Kidney Int，
与 DKD 发病机制的功能性转录因子。抑制 STAT3 2021，100（5）：1037-1053
活性可以减轻大鼠 DKD 的发展 ［18］ 。本研究中，HG ［4］ PODGÓRSKI P，KONIECZNY A，LIS Ł，et al. Glomeru⁃
诱导的足细胞中STAT3的磷酸化水平显著升高，通 lar podocytes in diabetic renal disease［J］. Adv Clin Exp
过诱导TSP⁃4转录，从而上调了TSP⁃4的表达水平。 Med，2019，28（12）：1711-1715
本研究存在一些局限性。应用HG刺激足细胞 ［5］ LEE C H，SETO W K，LUI D T，et al. Circulating throm⁃
bospondin⁃2 as a novel fibrosis biomarker of nonalcoholic
形成体外DKD模型，在未来的研究中需要一个体内
fatty liver disease in type 2 diabetes［J］. Diabetes Care，
DKD模型来验证发现。此外，虽然发现STAT3调节
2021，44（9）：2089-2097
TSP⁃4 的表达，但 TSP⁃4 是否负责 STAT3 的功能还
［6］ STENINA⁃ADOGNRAVI O，PLOW E F. Thrombospon⁃
需要进一步验证。综上所述，在 HG 诱导的足细胞 din⁃4 in tissue remodeling［J］. Matrix Biol，2019，75-76：
中 TSP⁃4 上调，这可能是由 STAT3 磷酸化水平增加 300-313
引起的。抑制TSP⁃4的表达对减轻HG诱导的足细 ［7］ MUPPALA S，XIAO R，KRUKOVETS I，et al. Thrombos⁃
胞凋亡、氧化应激和炎症反应具有保护作用。结合本 pondin⁃4 mediates TGF⁃β⁃induced angiogenesis［J］. On⁃
研究，认为TSP⁃4是DKD的一个重要的新治疗靶点， cogene，2017，36（36）：5189-5198
为DKD的治疗带来了新的启发和实验依据。 ［8］ MUPPALA S，XIAO R，GAJETON J，et al. Thrombospon⁃
din⁃4 mediates hyperglycemia⁃ and TGF⁃beta⁃induced in⁃
［参考文献］
flammation in breast cancer［J］. Int J Cancer，2021，148
［1］ BARRERA⁃CHIMALl J，LIMA⁃POSADA I，BAKRIS G L， （8）：2010-2022
et al. Mineralocorticoid receptor antagonists in diabetic （下转第1106页）