Page 56 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第8期
·1098 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年8月

A B
PSD95 Synapsin 1 Merge
μm ） 50
（ /100 40
30
Control 突触密度 20 ***

10
0
Control METH

METH

A：PSD95（绿色）与Synapsin1（红色）在神经元内分布情况，标尺=50 μm；B：突触密度。与对照组相比， P < 0.001（n=3）。
***
图6 METH染毒原代神经元24 h后突触数量的改变
Figure 6 Changes of synaptic number in primary neurons exposed to METH for 24 hours

要的理论意义。然而，目前对于 METH 神经毒性的 的改变。这与 Lee 等 报道的 METH 引起 T 细胞凋
［4］
研究多集中于对黑质纹状体区域单胺神经元的毒 亡及钝化，继而影响免疫功能的报道一致。同时，
性研究，此外，针对神经炎性反应如对小胶质及星 在分子功能方面，本研究亦与 METH 暴露影响细胞
形胶质细胞的激活等研究亦相对较多，如既往借助 过程转运、信号传递、应激应答等活动类似 ［8-9］ 。值
基因芯片，发现 METH 作用后神经元大量炎性因子 得一提的是，METH暴露可能影响突触的功能，尤其
释放及通路激活，阐释了炎性引起神经元损伤中的 GABA能及谷氨酸能突触通路受到METH暴露后的
作用 。尽管如此，对于 METH 滥用导致的神经毒 影响。研究显示，谷氨酸能及 GABA 能突触在学习
［5］
性作用仍缺乏总体上的认识。因此，本研究借助 记忆的过程中发挥重要作用 ［10］ ，而谷氨酸能及 GA⁃
蛋白组学的方法，系统观察了 METH 作用神经元 BA 能突触功能异常或结构改变会导致神经及精神疾
后，总体蛋白的表达及多种关键信号途径的改变， 病的发生，如癫痫、焦虑、抑郁、阿尔兹海默症 ［11-12］ ，对
并基于神经元蛋白组学的数据，从突触损伤角度， 谷氨酸能突触的靶向干预能明显减轻学习记忆能
剖析了 METH 暴露引起神经元突触的损伤作用及 力的下降 ［13］ ，而GABA能突触在神经发育障碍的病
部分机制，目前类似报道极少，具有较好的创新性 因中起着重要作用，包括GABA能神经元的产生、迁
及科学性。 移和存活 ［14］ 。作为一种突触后信号转导和整合的
本研究采用 900 μmol/L METH 与神经元作用， 关键蛋白，PSD95具有参与突触连接的形成、维持突
这一浓度的选择与人体体液中检测出的最大浓度 触的可塑性、参与疼痛的调控等多种生物学功能。
［6］
接近（600 μmol/L） ，同时该浓度在既往研究METH 研究显示，PSD95 的 3′UTR 多态性与急性缺血性卒
毒性作用的多篇文章中应用，具有稳定的神经毒性 中相关 ［15］ ，而 PSD95 的下调与缺失引发神经元
作用 ［5，7］ ，基于此，借助iTRAQ分析，鉴定出神经元多 NMDA、AMPA 及 GABAA受体表达，阻碍神经发育，
种蛋白发生明显改变，这些蛋白的改变涉及神经元 导致多种神经疾病，包括自闭和精神分裂 ［16］ 。而通
调节、代谢、免疫、增殖、发育等多种细胞生物功能 过BDNF⁃TrkB⁃CREB上调PSD95后可明显改善Aβ42