Page 82 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第9期
               ·1276 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年9月


              果的曲线下面积（area under curve，AUC）为 0.916              Ashcroft 评分间无相关性，但 BALF 中 CCL2 水平与
             （95%CI为0.808~1.000），灵敏度为71.4%，特异度为                 Ashcroft评分间有相关性（r=0.559，P < 0.05，图5）。
              100.0%（图4B）。
                                                                3  讨 论
              2.8 纤维化小鼠血清和BALF中CCL2的相关性分析
                  与 C 组小鼠相比，BLM 组小鼠血清和 BALF 中                        IPF 是一种进行性纤维化性间质性肺病，特征
              CCL2 水平均明显升高（P < 0.05）。血清中 CCL2 和                 是成纤维细胞呈灶性增生、新老病灶并存，肺泡间

                       A    150                  B    50                   C   100
                           （ pg/mL）  100  **         （ pg/mL）  40  *           （ pg/mL）  80


                           血清中CCL2水平  50             BLM中CCL2水平  20            BALF中CCL2水平  40
                                                      30
                                                                                60

                                                      10
                                                                                20
                             0
                                                       0
                             C组 （ n=16 ） BLM组 （ n=16 ）  C组 （ n=16 ） BLM组 （ n=16 ）  0  0  2  Aschroft评分  8  10
                                                                                             6
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                 A：C组和BLM组血清中CCL2水平比较；B：C组和BLM组BALF中CCL2水平比较；C：BALF中CCL2与Ashcroft评分的相关性。两组比较，
              P < 0.05，P < 0.01。
              *      **
                                  图5 纤维化小鼠血清和BALF中CCL2水平及与Ashcroft评分的相关性
                        Figure 5 CCL2 levels in serum and BALF of fibrosis mice and their correlation with Ashcroft score


              隔因纤维组织增生和胶原蛋白沉积而明显增厚，主                            BALF中CCL2的浓度，结果显示IPF患者无论血清
              要影响肺组织的弥散功能。病因和发病机制不明，                            还 是 BALF 中 的 CCL2 浓 度 均 显 著 升 高（P <
              中位生存期仅为2~3年。吡非尼酮和尼达尼布虽已                           0.05）。同时，本研究还探讨了两组BALF中主要细
              获批用于抗纤维化治疗，但 IPF 在诊断后的生存期                         胞占比、肺功能和动脉血气分析的差异，结果显示
              似乎并未显著提升。肺移植仍然是终末期肺纤维                             与 CC 组相比，IPF 组 BALF 中淋巴细胞占比降低、
              化患者延续生命的唯一措施。在临床工作中，患者                            中性粒细胞占比升高，但巨噬细胞占比组间并无差
              病情评估对于指导用药和判断预后具有重要意义，                            别，氧合指数和 FVC%均降低也都符合 IPF 的疾病
              但IPF具有个体差异性，依靠肺功能、高分辨率计算                          特征。相关性分析方面，本研究结果显示血清CCL2
              机 体 层 成 像（high resolution computed tomography，    与 FVC%、DLCO%相关性不强；然而 BALF 中 CCL2
              HRCT）等检查虽可协助判断，但考虑到这些检查的                          与FVC%、DLCO%均呈负相关，且当CCL2水平升高
              费用、患者的配合和依从性，以及反复接受影像检                            时，患者病死率也增加。该结果与文献报道相符，
              查的辐射量等因素，迫切需要简单可靠的方法以便                            提示BALF中的高水平CCL2更能预测IPF患者的病
              临床应用。                                             情及死亡风险。同时本研究通过ROC曲线进一步发
                  近年来一些生物标志物对IPF预后的判断价值                         现，预测IPF患者死亡的BALF中CCL2最佳切割值为
              受到了广大学者的关注。其中，研究最早也最深入                            363.74 pg/mL，此时的AUC为0.916（95%CI为0.808~
              和广泛的为趋化因子家族中的 CCL2。众多研究显                          1.000），灵敏度和特异度分别为71.4%和100.0%。
              示，与对照组相比，IPF 组血清和 BALF 中 CCL2 水                        此外，也有学者在思考如何通过简单无创的方
              平均显著升高，且 BALF 中 CCL2 水平高于其在血                      法来判断 IPF 患者的病情，因此建立了一个可应用
              清中的水平     ［12-13］ ；进一步分析发现与稳定期相比，急                于 IPF 患者的风险评估模型，即 GAP 评分与分期系
              性加重期患者 BALF 中 CCL2 水平、病死率均更                       统，该模型主要纳入的指标是IPF患者的性别、年龄
              高。CCL2 与肺功能的相关性，目前文献报道的结                          及肺功能等，自问世以来，已经得到了业界的一致
              果并不一致，有研究显示血清 CCL2 水平与 FVC%、                      认可及广泛应用。研究人员依据GAP评分将IPF患
              DLCO%呈负相关；有研究则显示二者之间并无相关                          者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，发现Ⅲ期患者生存率显著低于
              性 ［14-16］ 。本研究同样检测了 CC 组和 IPF 组血清及                Ⅱ期和Ⅰ期患者，同时Ⅱ期患者生存率低于Ⅰ期患
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