Page 78 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第9期
·1272 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年9月

DLCO%，and positively correlated with GAP score. The survival time of IPF group（stage Ⅰ，Ⅱ and Ⅲ）was different among the three
groups. Conclusion：It is further verified in this stndy that CCL2 and GAP scores in BALF can predict the prognosis of IPF. At the same
time，it is the first time to explore the differences of CCL2 level in BALF in different GAP stages，and there is a correlation between CCL2
and GAP scores in BALF.
［Key words］ idiopathic pulmonary fibrosis；bronchoalveolar lavage fluid；chemokine CCL2
［J Nanjing Med Univ，2022，42（09）：1271⁃1278］

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， CCL2 产生或拮抗 CCL2 作用时，小鼠肺组织胶原蛋
IPF）是以不明原因的肺泡结构破坏和成纤维细胞灶 白沉积及纤维化情况均减弱 ［6-7］ 。且CCL2敲除小鼠
聚集为特点的慢性间质性肺炎，老年人发病率高， 还可免受博来霉素诱导的肺纤维化。早期研究发
临床上多表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，患 现，与稳定期相比，急性期IPF患者BALF中CCL2水
［8］
者多死于呼吸衰竭和继发性肺部感染。本病的发 平显著升高 ，在CCL2水平升高的10例患者中，9例
病和进展机制尚未阐明，确诊后中位生存期仅为 患者 5 年内死亡。近期研究发现，与肺炎患者和正
2~3年，大部分患者预后较差 。目前已上市的吡非 常对照组相比，特发性间质性肺炎（idiopathic inter⁃
［1］
尼酮和尼达尼布虽可延缓肺纤维化进程，降低疾病 stitial pneumonia，IIP）患者血清 CCL2 水平显著升
死亡风险，但IPF的中位生存期并未显著提升 。现 高 。并且血清CCL2水平与肺间质病变的严重程
［9］
［2］
已知，IPF临床过程个体差异性显著，少数患者可以 度显著相关；随后相关性分析显示 IIP 患者血清
长期稳定，一些患者缓慢进展，部分患者则快速进 CCL2水平与肺组织弥散功能呈负相关，与乳酸脱氢
展而死亡，因此，急需简单便捷的方法来预测疾病 酶（lactic dehydrogenase，LDH）呈 正 相 关 。 因 此 ，
严重程度、进展风险，以便及时采取有效治疗措施， CCL2可预测IPF的预后。
提高患者生存率。 既然GAP和CCL2均可用于IPF预后分析，本研
［3］
2012 年 Ley 等 针对 IPF 患者开发了一个多维 究旨在探讨二者之间是否存在一定相关性，以及临
风险预测模型和分期系统，称为GAP模型。近年在 床实践中二者对预后的判断效能。
［4］
临床上已广为应用。Tran等 的一项研究结果就是
1 对象和方法
GAP 模型/分期对 IPF 患者死亡风险预测作用的一
个有力佐证。该研究纳入了1 620例IPF患者，依据 1.1 对象
GAP评分将患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，结果显示与Ⅰ期患 研究回顾性分析了2017年1月—2019年12月在
者相比，Ⅱ、Ⅲ期患者病死率升高，且Ⅲ期患者病死率 南京鼓楼医院住院确诊的 35 例 IPF 患者的临床资
最高；在校正患者肺动脉高压、肺癌、长期氧疗等影响 料 ，同 时 收 集 了 10 例 门 诊 因 慢 性 咳 嗽（chronic
因素后，Ⅱ、Ⅲ期患者病死率仍然高于I期患者。 cough，CC）就诊、但无其他肺部疾病或其他器官疾病
此外，科学家也在探索其他生物标志物来预测 患者的病历资料。本研究经医院伦理委员会批准（伦
IPF的病情进展及预后。其中最为大家所熟悉的就 理批准文号：2021⁃606⁃02），所有患者知情同意。
是趋化因子 CCL2［chemokine（C⁃C motif）ligand 2］。 纳入标准：①IPF 患者符合 2011 年发布的美国
CCL2在1977年被首次发现，是一类肝素结合蛋白， 胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸
同时也是第 1 个被发现的人趋化因子，可由内皮细 科学会的诊断标准 ［10］ ；②CC 患者符合中华医学会
胞、成纤维细胞 、上皮细胞、单核细胞和小胶质细 CC诊断和治疗指南 ［11］ ；③所有患者均进行支气管肺
［5］
胞等产生，其中单核细胞是CCL2的主要来源，因此 泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）、肺功

又被称为单核细胞趋化蛋白⁃1（monocyte chemotac⁃ 能、胸部计算机断层扫描检查和血液学分析；④IPF
tic protein⁃1，MCP⁃1）。其主要功能是响应促炎细胞 患者在治疗前完成检查。
因子信号，选择性招募单核细胞、中性粒细胞、淋巴 排除标准：①其他已知原因的间质性肺疾病，
细胞，趋化细胞定向转移。在小鼠纤维化模型中， 如家庭和职业环境暴露、结缔组织病和药物毒性导
CCL2 的表达增加吸引成纤维细胞移动并刺激其胶 致的间质性肺疾病等；②IPF的急性加重；③缺少任
原蛋白的分泌和增殖。当抑制肺泡上皮细胞中 何一项该研究所需的检验或检查结果者。