Page 83 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 83
第42卷第9期 王 学，伊 晴，刘小琴，等. 支气管肺泡灌洗液中CCL2水平对特发性肺纤维化患者预后的
2022年9月 判断价值［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（09）：1271-1278 ·1277 ·
者；且相关分析显示 GAPⅢ期与 IPF 患者的生存率 GAP分期标准与特发性肺纤维化患者预后的相关性分
高度正相关 ［17］ 。其他研究在IPF患者生存分析中也 析［J］. 中华结核和呼吸杂志，2020，43（1）：47-53
得出类似结果 ［18⁃19］ 。因此，本研究依据 GAP 评分将 ［2］ HIRANI N，MACKINNON A C，NICOL L，et al. Target in⁃
入组的 IPF 患者进行了分期。结果显示，IPF 组Ⅰ、 hibition of galectin⁃3 by inhaled TD139 in patients with
Ⅱ、Ⅲ期患者血清中 CCL2 水平无明显差异；但在 idiopathic pulmonary fibrosis［J］. Eur Respir J，2021，57
（5）：2002559
BALF 中，除了Ⅰ期与 CC 组之间 CCL2 水平差异不
［3］ LEY B，RYERSON C J，VITTINGHOFF E，et al. A multi⁃
明显外，IPF组Ⅱ期与CC组、Ⅲ期与CC组、IPF组各
dimensional index and staging system for idiopathic pul⁃
期之间CCL2水平均有明显不同（P < 0.05），这是以
monary fibrosis［J］. Ann Intern Med，2012，156（10）：
往文献未曾报道的结果。在肺功能方面，Ⅱ期和Ⅲ
684-691
期FVC%、DLCO%均较Ⅰ期显著下降（P < 0.05），Ⅱ ［4］ TRAN T，ŠTERCLOVÁ M，MOGULKOC N，et al. The Eu⁃
期和Ⅲ期之间FVC%、DLCO%差异不大。随后的生 ropean MultiPartner IPF registry（EMPIRE）：validating
存分析也显示Ⅱ、Ⅲ期患者生存时间明显短于Ⅰ期 long⁃term prognostic factors in idiopathic pulmonary fibro⁃
患者（P < 0.01），该结果与文献报道相符。但Ⅱ期 sis［J］. Respir Res，2020，21（1）：11
和Ⅲ期患者生存时间差异无统计学意义，该结果与 ［5］ WALSH S M，WORRELL J C，FABRE A，et al. Novel dif⁃
文献报道不符，考虑可能与本研究 IPF 组Ⅲ期样本 ferences in gene expression and functional capabilities of
myofibroblast populations in idiopathic pulmonary fibrosis
量较少有关。
［J］. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2018，315（5）：
同时，本研究也探讨了 GAP 评分和 CCL2 之间
L697-L710
的相关性。结果发现，BALF中CCL2水平与GAP评
［6］ YANG J B，AGARWAL M，LING S，et al. Diverse injury
分呈正相关（r=0.847，P < 0.01），但血清中 CCL2 水 pathways induce alveolar epithelial cell CCL2/12，which
平与GAP评分无相关性。 promotes lung fibrosis［J］. Am J Respir Cell Mol Biol，
本研究同样在动物模型中观察到 BLM 组小鼠 2020，62（5）：622-632
血清和 BALF 中 CCL2 水平均高于 C 组（P < 0.05）， ［7］ HE C，CARTER A B. C（C）learing the role of chemokines
并且小鼠BALF中CCL2水平与Ashcroft评分也呈正 in pulmonary fibrosis［J］. Am J Respir Cell Mol Biol，
相关（r=0.559，P < 0.05），Ashcroft 评分从病理学角 2020，62（5）：546-547
度评估了小鼠肺纤维化的严重度，GAP评分从生理 ［8］ SHINODA H，TASAKA S，FUJISHIMA S，et al. Elevated
CC chemokine level in bronchoalveolar lavage fluid is
学角度评估了 IPF 患者病情的严重度。因此，该动
predictive of a poor outcome of idiopathic pulmonary
物实验结果佐证了 IPF 患者的结果，即 BALF 中
fibrosis［J］. Respir Int Rev Thorac Dis，2009，78（3）：
CCL2 水平与病情严重度具有相关性。至于小鼠
285-292
BALF 中CCL2浓度低于血清中的浓度，主要考虑可 ［9］ XUE M，GUO Z，CAI C，et al. Evaluation of the diagnos⁃
能与3次灌洗、3 mL灌洗液的稀释作用有关。 tic efficacies of serological markers KL⁃6，SP⁃A，SP⁃D，
综上，本研究在以往研究的基础上，除验证了 CCL2，and CXCL13 in idiopathic interstitial pneumonia
BALF中CCL2和GAP评分系统在临床实践中对IPF ［J］. Respiration，2019，98（6）：534-545
患者预后的判断效能外，还首次探讨了GAP分期中 ［10］ RAGHU G，COLLARD H R，EGAN J J，et al. An official
ATS/ERS/JRS/ALAT statement：idiopathic pulmonary fi⁃
各期患者BALF 中CCL2水平的差异、BALF 中CCL2
水平和 GAP 评分的相关性、预测 IPF 患者死亡的 brosis：evidence⁃based guidelines for diagnosis and mana⁃
gement［J］. Am J Respir Crit Care Med，2011，183（6）：
BALF 中 CCL2 的最佳切割值，结果显示 IPF 组各期
788-824
BALF 中CCL2水平差异明显；BALF 中CCL2水平与
［11］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治
GAP评分呈正相关；当BALF中CCL2≥363.74 pg/mL
疗指南（草案）［J］. 中华结核和呼吸杂志，2005，28
时，患者病死率增加。同时，动物实验也进一步验证 （11）：738-744
了上述IPF患者的研究结果。未来，可扩大样本量、 ［12］ 钟家宝，张晓雪，邓国平. 血清CCL2、CXCL13、CC16水
增加检测的生物标志种类，以便明确对IPF预后的早 平与特发性肺纤维化患者肺功能的关系及其诊断价值
期判断，为早期药物介入提供更多的依据和线索。 ［J］. 海南医学，2020，31（19）：2476-2479
［13］ FRASER E，DENNEY L，ANTANAVICIUTE A，et al.
［参考文献］
Multi ⁃ modal characterization of monocytes in idiopathic
［1］ 陈丹琦，陈一洲，李惠萍.日本呼吸学会评分系统和 pulmonary fibrosis reveals a primed type I interferon im⁃
