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第43卷第1期 骆长亮，张秋红，孙林春. Caspase⁃3抑制剂所致氧化应激状态下肾小管上皮细胞差异表达
2023年1月 基因的筛选及功能验证［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（01）：017-026 · 25 ·

ribonucleoprotein polypeptides B and B1，SNRPB），负 ways mediate oxidative stress⁃induced chondrocyte apop⁃
责参与对前mRNA 的选择性剪接，通过剪接复合体 tosis［J］. Cell Stress Chaperones，2019，24（1）：195-202
的核心成分，调控细胞的增殖、凋亡和活性 ［19］ 。选 ［5］ 孙林春，刘建璟，张 利. Caspase依赖的氧化应激对脓毒
择性剪接能参与基因调控、细胞分化和内环境平衡 症肾小管上皮细胞损伤的作用及机制［J］. 南京医科大
学学报（自然科学版），2022，42（1）：23-29
等，导致肌萎缩等的发生，其与肿瘤的关系受到较
［6］ KALEEM S，SIDDIQUI S，SIDDIQUI H H，et al. Eupali⁃
多关注，但是 RPL5 和 SNRPB 在脓毒症肾损伤或与
tin induces apoptosis in prostate carcinoma cells through
氧化应激之间的关系均未见报道。微管相关蛋白
ROS generation and increase of caspase ⁃ 3 activity［J］.
4（microtubule⁃associated protein 4，MAP4）的 C⁃末端
Cell Biol Int，2016，40（2）：196-203
的微管结合域磷酸化对细胞周期有重要的调控作 ［7］ DIBOUN I，WERNISCH L，ORENGO C A，et al. Microar⁃
用 ［20］ 。近来一些研究发现，MAP4 与肿瘤的过程有 ray analysis after RNA amplification can detect pro⁃
关 ［21-22］ ，但与肾小管氧化应激损伤无报道。转录因子 nounced differences in gene expression using limma［J］.

CCAAT 增强结合蛋白β（CCAAT enhancer⁃binding BMC Genomics，2006，7：252
protein β，CEBPB）在多种人类实体肿瘤和血液肿瘤 ［8］ HUANG DA W，SHERMAN B T，LEMPICKI R A. Sys⁃
中表达异常，与肿瘤的发生发展关系密切 ［23- 25］ 。 tematic and integrative analysis of large gene lists using
CEBPB主要通过对胞外信号分子产生应答，进而实 DAVID bioinformatics resources［J］. Nat Protoc，2009，4
（1）：44-57
现对靶基因水平的调节，是一种对细胞增殖、分化、
［9］ ASHBURNER M，BALL C A，BLAKE J A，et al. Gene on⁃
凋亡、周期等过程有调控作用的转录因子；还参与
tology：tool for the unification of biology［J］. Nat Genet，
炎症、能量代谢等过程 ［26-27］ 。但目前也未见与氧化
2000，25（1）：25-29
应激的报道。这些新的差异基因的筛选和鉴定为
［10］KANEHISA M，GOTO S. KEGG：Kyoto encyclopedia of
后续深入探讨 caspase⁃3 调控 ROS 损伤肾小管上皮 genes and genomes［J］. Nucleic Acids Res，2000，28（1）：
细胞的机制提供目标靶点。 27-30
综合以上，本研究通过基因芯片，筛选到185个 ［11］ BECER E，HANOGLU D Y，KABADAYı H，et al. The ef⁃
在 H2O2处理的肾小管上皮细胞和 caspase⁃3 抑制剂 fect of Colchicum pusillum in human colon cancer cells
结合 H2O2处理的肾小管上皮细胞中差异表达的基 via Wnt/β ⁃ catenin pathway［J］. Gene，2019，686：213-
因，对显著性排名前 10 的基因进行定量 PCR 验证， 219
证实了 FIS1、EZR、COL7A1、RPL5、MAP4、CEBPB、 ［12］ KOOK S H，LEE D，CHO E S，et al. Activation of canoni⁃
cal Wnt/beta⁃catenin signaling inhibits H 2O2⁃induced de⁃
CTNNB1 和 SNRPB mRNA 表达水平与芯片结果一
creases in proliferation and differentiation of human peri⁃
致。利用 CTNNB1 表达载体转染细胞，结合细胞生
odontal ligament fibroblasts［J］. Mol Cell Biochem Int J
物学行为分析，证明了氧化应激对肾小管细胞的增
Chem Biol，2016，411（1/2）：83-94
殖和凋亡的作用具有 caspase⁃3 依赖性，而 CTNNB1
［13］ TIAN L，SHAO W，IP W，et al. The developmental Wnt
可能参与了 caspase⁃3 依赖的氧化应激对肾小管上 signaling pathway effector β⁃catenin/TCF mediates hepat⁃
皮细胞的损伤作用。 ic functions of the sex hormone estradiol in regulating lip⁃
［参考文献］ id metabolism［J］. PLoS Biol，2019，17（10）：e3000444
［14］ ZHOU L，CHEN X，LU M，et al. Wnt/β⁃catenin links oxi⁃
［1］ 曾小娜，尹连红，许丽娜. 脓毒症性急性肾损伤发病机
dative stress to podocyte injury and proteinuria［J］. Kid⁃
制［J］. 生理科学进展，2020，51（2）：122-126
ney Int，2019，95（4）：830-845
［2］ XU W，MAO Z，ZHAO B，et al. Vitamin C attenuates van⁃
［15］ WANG H H，WU Y J，TSENG Y M，et al. Mitochondrial
comycin induced nephrotoxicity through the reduction of
fission protein 1 up⁃regulation ameliorates senescence⁃re⁃
oxidative stress and inflammation in HK⁃2 cells［J］. Ann lated endothelial dysfunction of human endothelial pro⁃
Palliat Med，2021，10（2）：1748-1754 genitor cells［J］. Angiogenesis，2019，22（4）：569-582
［3］ HUANG J，HUANG A，POPLAWSKI A，et al. PAK2 acti⁃ ［16］ 康元元，史 佳，余剑波，等. CORM⁃2通过p38MAPK信
vated by Cdc42 and caspase 3 mediates different cellular 号通路对脂多糖刺激大鼠肺巨噬细胞中线粒体分裂蛋
responses to oxidative stress⁃induced apoptosis［J］. Bio⁃ 白 Fis1 的影响［J］. 中华急诊医学杂志，2017，26（4）：
chim Biophys Acta Mol Cell Res，2020，1867（4）：118645 401-404
［4］ LI D，NI S，MIAO K S，et al. PI3K/Akt and caspase path⁃ ［17］ AHMED S S，LIM J C T，THIKE A A，et al. Epithelial⁃