Page 74 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第10期
·1400 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年10月

表1 孕妇基线资料、临床情况及外周血循环DNA测序质控及浓度比较
指标 传统纯化法（n=5 914） 片段选择富集法（n=14 954） P值 cohen’s d
临床基本资料（x ± s）
年龄（岁） 030.40 ± 4.42 030.11 ± 4.20 < 0.001 0.07
BMI（kg/m） 022.73 ± 3.71 022.60 ± 3.25 0.013 0.04
2
孕周（周） 016.59 ± 2.28 016.30 ± 1.91 < 0.001 0.14
DNA浓度及测序质控指标（%，x ± s）
GC比率 040.19 ± 4.25 039.87 ± 2.71 < 0.001 0.11
重复率 003.69 ± 0.51 005.57 ± 1.15 < 0.001 1.83
Q30 097.05 ± 0.49 096.98 ± 0.42 < 0.001 0.15
DNA浓度（nmol/L，x ± s） 341.59 ± 93.92 252.52 ± 120.76 < 0.001 0.83
临床情况［n（%）］
阳性率 23（0.39） 47（0.31） 0.401 —
假阴性率 01（0.02） 01（0.01） 0.486 —
重采血率 33（0.56） 02（0.01） < 0.001 —

著差异（P < 0.001）。 对筛查高风险病例的产前诊断结果和分娩结
对测序质控数据进行比较，两组间 cffDNA 的 局进行随访，结果提示，传统纯化法组 NIPT 检出
GC 比 率 无 显 著 差 异 ，分 别 为（40.19 ± 4.25）% 和 23 例高风险胎儿，21、18和13三体阳性例数分别为
（39.87±2.71）%（P < 0.001，cohen’s d= 0.11）。两组 13、6 和 4 例，经随访确诊为 21 三体、18 三体和 13
Q30 分别为（97.05±0.49）%和（96.98±0.42）%（P < 三体者分别为6、5和2例，其中21三体阳性孕妇中有
0.001，cohen’s d=0.15），两组间无显著差异（表1）。 2例拒绝随访。片段选择富集法组中21三体、18三
两 组 提 取 的 cffDNA 浓 度 分 别 为（341.59 ± 体和13三体高风险分别为38、5和4例，经随访确诊
93.92）nmol/L 和（252.52±120.76）nmol/L（P < 0.001， 为21三体、18三体和13三体者分别为24、3和1例，
cohen’s d=0.83），差异有统计学意义。 其中 21 三体阳性孕妇中有 2 例拒绝电话随访。同
2.3 两种方法NIPT筛查准确性比较 时，随访结果提示，两组各有 1 例假阴性，两组间目
共计20 868例孕妇行NIPT筛查，其中采用传统 标染色体异常漏检率无显著差异（0.02% vs. 0.01%，
纯化法行NIPT检测的共5 914例，共检测出23例染 P=0.486）。
色体异常，阳性率为 0.39%（23/5 914），而采用片段 两种方法的目标疾病阳性预测值分别为：21三
选择富集法行NIPT筛查的孕妇共计14 954例，检出 体（54.55% vs. 66.7%）、18 三体（83.33% vs. 60.00%）
47例染色体异常，阳性率为0.31%（47/14 954），两组 和 13 三体（50.00% vs. 25.00%），均无统计学差异
间差异无统计学意义（P=0.401）。 （P 均 > 0.05，表2）。

表2 两种方法检测胎儿染色体非整倍体异常类型及阳性预测值比较
传统纯化法 片段选择富集法
高风险类型 P值
确诊阳性/NIPT阳性（n） PPV（%） 确诊阳性/NIPT阳性（n） PPV（%）
21三体 6/11 54.55 24/36 66.67 0.761
18三体 5/6 83.33 3/5 60.00 0.729
13三体 2/4 50.00 1/4 25.00 0.621

床数据证实，推动了NIPT在胎儿染色体非整倍体疾
3 讨 论
病筛查方面的大规模临床应用，大大减少了因血清
随着基础科学发现和技术发展的相互促进，自 学产前筛查假阳性导致的介入性产前诊断数量。
1997 年在母血中发现 cffDNA，到 2011 年 NIPT 筛查 NIPT 技术通过检测孕妇外周血中胎儿游离的
胎儿21三体技术推出至今，其高准确性得到大量临 DNA来发现胎儿携带 21、18、13 号染色体非整倍体