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南京医科大学学报（自然科学版） 第43卷第12期
·1756 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2023年12月

·综 述·

髓过氧化物酶抑制剂的研究进展

王玉婷，秦亚娟，厉廷有 *
南京医科大学药学院，江苏 南京 211166

［摘 要］ 髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是血红素过氧化物酶⁃环氧化酶超家族的重要成员。MPO在多种炎症细胞，
包括中性粒细胞、活化的小胶质细胞和单核/巨噬细胞等，以及星形胶质细胞和神经元中表达，在免疫监视和宿主防御机制中
起着重要作用。然而，研究发现MPO的表达和活性的增加与包括帕金森病、阿尔茨海默病、脑卒中、心血管疾病等多种重大疾
病的发生和进展相关。多年来，多家医药公司和科研单位在MPO抑制剂的研发中取得大量进展，文章综述了MPO蛋白的结
构、催化机制、抑制剂的研发进展等，旨在为MPO抑制剂的研发提供参考。
［关键词］ 髓过氧化物酶；蛋白结构；催化机制；可逆抑制剂；不可逆抑制剂
［中图分类号］ R914.4 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）12⁃1756⁃08
doi：10.7655/NYDXBNS20231223

Research progress on the development of myeloperoxidase inhibitors

WANG Yuting，QIN Yajuan，LI Tingyou *
School of Pharmacy，Nanjing Medical University，Nanjing 211166，China

［Abstract］ Myeloperoxidase（MPO）is an important member of the haemoglobin peroxidase ⁃ cyclooxygenase superfamily. It is
expressed in a variety of inflammatory cells，including neutrophils，activated microglia，monocytes/macrophages，as well as astrocytes
and neurons，and plays an important role in immune surveillance and host defense mechanisms. However，studies have found that the
increased expression and activity of MPO is associated with the development and progression of several major diseases，including
Parkinson’s disease，Alzheimer’s disease，stroke，and cardiovascular disease. Over the years，several pharmaceutical companies and
research institutes have made a lot of progress in the development of MPO inhibitors. This review mainly summrizes the structure of
MPO protein，its catalytic mechanism and the progress of inhibitor development，aiming to provide a reference for the development of
this enzyme inhibitors.
［Key words］ myeloperoxidase；protein structure；catalytic mechanism；reversible inhibitor；irreversible inhibitor
［J Nanjing Med Univ，2023，43（12）：1756⁃1763］

［5］
髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是血红 病） 、代谢综合征（如糖尿病） 等疾病中起重要作
［6］
素过氧化物酶⁃环氧化酶超家族的重要成员。MPO 用。本文综述了 MPO 的蛋白结构、催化机制、抑制
在多种炎症细胞中表达，包括中性粒细胞、活化的 剂的分类及其在临床试验中的应用。
小胶质细胞、单核/巨噬细胞、星形胶质细胞和神
1 MPO的蛋白结构
经元，在免疫监视和宿主防御机制中起着重要作
［1］
用 。多项研究表明，MPO在促进动脉粥样硬化和 编码人类 MPO 的基因位于 17 号染色体的长臂
［3］
心血管疾病 、肾小球肾炎、类风湿性关节炎 、皮 上（片段q23.1），由11个内含子和12个外显子组成，
［2］
肤炎症和损伤 、神经退行性疾病（如阿尔茨海默 大小约为 11 kb 。MPO 基因的 mRNA 在成熟阶段
［7］
［4］
的骨髓母细胞和前骨髓细胞表达，在完全分化的骨
［8］
［基金项目］ 国家自然科学基金（81573280，81803349） 髓细胞中停止表达 。成熟的 MPO 单体是一种功
∗ 能性二聚体，由 2 个相同的糖基化单体 proMPO 组
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：l_tingyou@njmu.edu.cn