Page 138 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第2期
·280 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年2月
和脂肪都是重要的脂质代谢器官，但是在肝脏和脂 机体的营养状态调控复杂多变，不同营养状态
肪中抑制脂噬的结果却不相同：在肝脏中特异性敲 下机体会有不同的策略来调节自噬、线粒体自噬和
除自噬相关基因ATG7抑制脂噬后会导致肝脏中脂 脂噬以维持脂肪细胞的稳态和机体的能量供应。
质的堆积，引起脂肪肝，但是在脂肪组织中敲除 脂肪细胞中发生的自噬、线粒体自噬和脂噬对脂肪
ATG7能够促进白色脂肪棕色化，降低脂滴含量，增 细胞生成、功能形态的维持以及能量代谢的平衡与
加线粒体数目和β氧化。在人体中，当能量过剩时 稳态具有重要意义，因此探究脂肪细胞中所发生的
mTORC1被激活，脂噬被抑制，脂滴会在肝脏和棕色 自噬、线粒体自噬和脂噬之间的平衡和关系可为未
脂肪组织中累积 ［62］ 。相反，当机体处于饥饿状态 来预防和治疗肥胖提供潜在靶点。
时，AMPK 被激活，mTORC1 被抑制，脂噬过程被激 ［参考文献］
活，能降解白色脂肪细胞中的脂滴并以游离脂肪酸
［1］ SUNG H，SIEGEL R L，TORRE L A，et al. Global pat⁃
的形式释放，使其他代谢组织（如肝脏和肌肉）将它
terns in excess body weight and the associated cancer bur⁃
们用作能量来源 ［63］ 。因此，在不同的营养状态时机
den［J］. Ca Cancer J Clin，2019，69（2）：88-112
体会有不同的策略以满足机体正常的代谢需要。 ［2］ EZZATI M，BENTHAM J，DI CESARE M，et al. World⁃
wide trends in body⁃mass index，underweight，overweight，
6 总结和展望
and obesity from 1975 to 2016：a pooled analysis of 2416
发生肥胖症的主要原因是体内脂质的过度堆 population ⁃ based measurement studies in 128.9 million
积导致脂肪细胞的扩张和增生。肥胖及肥胖引发 children，adolescents，and adults［J］. Lancet，2017，390
的脂肪肝、糖尿病等并发症严重影响人们的正常生 （10113）：2627-2642
［3］ BOVET P，CHIOLERO A，GEDEON J. Health effects of
活水平。但是肥胖症的临床治疗十分困难，除减重
overweight and obesity in 195 countries［J］. N Engl J
代谢手术外，胰高血糖素样肽⁃1 受体激动剂（gluca⁃
Med，2017，377（15）：1495-1496
gon like peptide⁃1 receptor agonists，GLP⁃1RAs）类药 ［4］ 蔡丽娥，张 许，季学涛，等. PNPLA7在脂肪组织中的
物常被用于体重指数（body mass index，BMI）>30 kt/ 表达及调控的初步研究［J］. 南京医科大学学报（自然
m 的肥胖症患者的临床治疗 ［64］ ，该类药物主要作用 科学版），2020，40（1）：4-9
2
于中枢神经和胃肠道的胰高血糖素样肽⁃1受体，从 ［5］ 仲逢钰，秦振英，李 婧，等. MiR⁃484通过靶向MAPK8
而抑制食欲增加饱腹感来减少能量的摄入，但往往 抑制人前体脂肪细胞的增殖与分化［J］. 南京医科大学
伴随着恶心呕吐等不良反应 ［65］ 。至于作用于脂肪 学报（自然科学版），2022，42（3）：325-332
组织本身来增加能量消耗和控制体重的靶点药物 ［6］ SINGH R，XIANG Y Q，WANG Y J，et al. Autophagy reg⁃
目前在临床上还没有相关应用。自噬在肥胖的人 ulates adipose mass and differentiation in mice［J］. J Clin
Invest，2009，119（11）：3329-3339
群和小鼠中被过度激活以促进更多的脂肪细胞生
［7］ KLIONSKY D J. Autophagy：from phenomenology to mo⁃
成以用来储存能量，并且自噬在脂肪细胞的分化和
lecular understanding in less than a decade［J］. Nat Rev
肥胖的发生发展中发挥着重要作用。本文系统地
Mol Cell Bio，2007，8（11）：931-937
回顾总结了脂肪组织中所发生的不同类型的自噬 ［8］ CZECH M P. Mechanisms of insulin resistance related to
以及它们对脂肪细胞分化和功能的影响。在脂肪 white，beige，and brown adipocytes［J］. Mol Metabo，
细胞分化过程中自噬和线粒体自噬被激活以获得 2020，3（4）：27-42
更多的能量来完成白色脂肪细胞的生成，同时清除 ［9］ 朱晓蕾，杜苏苏，严琴慧，等. 姜黄素诱导小鼠皮下前脂
白色脂肪细胞中多余的线粒体来维持白色脂肪细 肪细胞棕色化的作用及机制［J］. 南京医科大学学报
胞的形态。抑制自噬和线粒体自噬降低白色脂肪 （自然科学版），2020，40（6）：796-802
［10］ BU S，YUAN C Y，XUE Q，et al. Bilobalide suppresses adi⁃
细胞中脂质的累积，促进棕色或米色脂肪细胞中能
pogenesis in 3T3⁃L1 adipocytes via the AMPK signaling
量的消耗从而抵抗饮食诱导的肥胖。在营养过剩
pathway［J］. Molecules，2019，24（19）：3503-3517
的条件下 mTORC1 被激活，自噬和脂噬过程被抑制
［11］ PENG Y，SHI X E，HUANG K L，et al. Knock⁃down Sox5
增加脂滴在白色脂肪组织中的合成。相反，在饥饿 suppresses porcine adipogenesis through BMP R ⁃ Smads
或营养供应不足的情况下，mTORC1 被抑制，AMPK signal pathway［J］. Biochem Bioph Res Co，2020，527
被激活，促进白色脂肪细胞中脂滴的降解，产生游 （2）：574-580
离脂肪酸供机体利用。 ［12］ TANAKA T，YOSHIDA N，KISHIMOTO T，et al. Defec⁃
