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第43卷第2期 陆文烨，宋梦星，吴 芬，等. 大鼠心肌纤维化模型MR T2WI成像的实验研究［J］.
2023年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（2）：164-168 ·167 ·

成，促进心肌纤维化的发生及发展。本研究发现，
50
异丙肾上腺素注射剂量是决定模型成功与否的关
45
（ % ） 40 键，剂量过大时，激动心脏β1受体，使得心肌收缩力
CVF 35 增强、心率加快，增加心肌耗氧量，易导致心源性猝
30 死。而注射剂量不足，又难以形成心肌纤维化大鼠
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模型。本研究发现5 mg/kg是保障大鼠在1周后形成
20
10.25 11.31 12.19 12.22 13.38 14.39 14.77 15.59 15.61 16.08 16.35
0 心肌纤维化的较合适的异丙肾上腺素注射剂量。7 d
CNR 模型组心肌细胞有较多的纤维化改变，表明使用异丙
图4 7 d模型组CNR和CVF相关性分析 肾上腺素注射法建立心肌纤维化模型是可行的。
Figure 4 Correlation analysis of CNR and CVF in 7 d MR检查是比较理想的非侵入性的心脏检查方
model group 法，它不但能准确显示心脏的结构及功能，还能提
供准确的心肌组织学及功能变化的特征，是临床心
导价值 ［12-13］ 。因此，探索心肌纤维化的早期诊断方 脏疾病诊断、治疗效果评估的理想检查方法 ［6，19］ 。
法，一直是近年来临床心血管疾病防治的重要研究 因此，本研究开展大鼠心肌纤维化模型的MR T2WI
领域和研究热点。 成像研究，探索心肌细胞由水肿向纤维化改变时
传统的间接判断心肌纤维化的心肌标志物主 T2WI 信号变化与病理学心肌纤维化的相关性。本
要是心脏收缩/舒张功能及能量代谢相关的酶类，包 实验MR成像T2WI显示：心肌纤维化模型组与对照
括肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶等。心肌标志物主要 组相比，左心室腔扩大，左侧心室壁呈T2WI低信号
分布于细胞内，细胞膜破坏后释放入血，它的升高 改变，心室壁变薄、厚度减少，表明心室壁纤维化改
是心肌损伤不可逆的重要标志，其与心肌损伤的程 变。7 d模型组心肌T2WI CNR较对照组增加，模型
度有一定的相关性，但不能准确评估心肌纤维化的 组 CNR 和 CVF 呈正相关性。再次证实用异丙肾上
程度及进展。目前，直观检测心肌纤维化的技术方 腺素注射法建立心肌纤维化模型 MR 成像 T2WI 信
法主要有心内膜活检、CMR、心肌声学密度、核素显 号改变较明显，可以用来开展MR T2WI成像的相关
像等。其中，CMR作为一种高分辨率、无创、无辐射 性研究，具有重要的研究价值。。
的影像学技术对心肌纤维化的检测有重要价值。 本研究存在一定局限性：模型死亡率较高，因初
目前，已有大量临床研究表明：LGE 可以观测心肌 期打药技术欠佳，后期提高熟练度，可降低模型死
梗死后的局部瘢痕组织形成、坏死及炎症，反映心 亡率；MR 成像图像效果未达预期，因大鼠心率较
肌疾病时心肌损伤组织在病理学上的变化，是检测 快，难以控制，难达到理想的 MR 图像，提高图像扫
及预测患者心脏猝死、心力衰竭等心脏事件发生的 描质量成为下一步研究的重点。
重要影像学技术 ［14-15］ 。多年研究发现，LGE 检测心 总之，本研究证实采用7T MR T2WI可研究大鼠
肌纤维化的特异性及敏感性仅分别为 67%及 87%。 心肌纤维化的形成，为下一步MR T2WI靶向成像提
供实验基础，具有重要的临床及基础研究应用价值。
而磁共振T2WI成像高信号可以反映心肌梗死发生
时的局部心肌细胞水肿和急性损伤，而 T2WI 低信 ［参考文献］
号则反映心肌梗死后局部心肌组织的纤维化改变， ［1］ TALMAN V，RUSKOAHO H. Cardiac fibrosis in myocar⁃
由高信号逐步向低信号的变化，则反映出心肌细胞由 dial infarction⁃from repair and remodeling to regeneration
水肿向纤维化改变的病理学过程，对于研究心肌纤维 ［J］. Cell Tissue Res，2016，365（3）：563-581
化的发生及发展具有重要的价值 ［8，16］ 。 ［2］ 张 艳，吴昆华，李 清，等. 肥厚型心肌病患者心肌纤
本研究采用皮下注射异丙肾上腺素法，建立了 维化范围的相关因素分析［J］. 中华心血管病杂志，
［9］
比较理想的心肌纤维化大鼠模型 。这种实验模型 2021，49（1）：31-36
［3］ LÓPEZ B，RAVASSA S，MORENO M U，et al. Diffuse
的病理学机制是：注射异丙肾上腺素激活 RAAS 系
myocardial fibrosis：mechanisms，diagnosis and therapeu⁃
统，增加血浆中肾素、醛固酮和血管紧张素转化酶
tic approaches［J］. Nat Rev Cardiol，2021，1 8（7）：479-
活性，增加血浆中血管紧张素Ⅱ，而醛固酮通过盐
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皮质受体增加心肌AT1受体，降低心肌成纤维细胞 ［4］ PRABHU S D，FRANGOGIANNIS N G. The biological ba⁃
中胶原酶的活性 ［17-18］ ，最终，增加心肌间质胶原的合 sis for cardiac repair after myocardial infarction：from in⁃