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第43卷第2期 朱伯谦，宋兵战，陈 凯，等. DNA甲基化调控p16表达在替格瑞洛改善血管内皮功能中的
2023年2月 作用及机制［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（2）：169-178 ·177 ·

往p16研究主要集中在肿瘤领域，p16蛋白表达水平 Cerebrovasc Dis，2021，30（2）：105520
可作为多种恶性肿瘤预后的预测指标 ［17］ 。近年来， ［5］ ZHOU Z. Purinergic interplay between erythrocytes and
p16在动脉粥样硬化领域也逐渐受到重视，p16在动 platelets in diabetes⁃associated vascular dysfunction［J］.
脉粥样硬化斑块中异常表达，且与斑块稳定性密切 Purinergic Signal，2021，17（4）：705-712
［6］ GUNAWARDENA T，MERINOPOULOS I，WICKRAMA⁃
相关 ［18］ 。既往研究也发现p16表达在过氧化氢诱导
RACHCHI U，et al. Endothelial dysfunction and coronary
的 HUVEC 衰老中也发挥重要作用 ［19］ 。本研究中，
vasoreactivity ⁃ a review of the history，physiology，diag⁃
替格瑞洛干预HUVEC后p16表达显著降低，而过表 nostic techniques，and clinical relevance［J］. Curr Cardi⁃
达p16可逆转替格瑞洛对ox⁃LDL 诱导的HUVEC 增 ol Rev，2021，17（1）：85-100
殖迁移、凋亡的影响，提示p16基因在替格瑞洛调控 ［7］ LEON K E，TANGUDU N K，AIRD K M，et al. Loss of
内皮细胞功能中同样发挥重要作用。 p16：A bouncer of the immunological surveillance?［J］.
目前认为 p16 表达异常主要与 p16 基因的缺 Life（Basel），2021，11（4）：309
失、突变和DNA甲基化有关。DNA甲基化是基因组 ［8］ PIRILLO A，NORATA G D，CATAPANO A L. LOX⁃1，
OxLDL，and atherosclerosis［J］. Mediators Inflamm，
DNA一种主要表观遗传修饰方式，能在不改变DNA
2013，2013：152786
序列的前提下改变遗传性状，是调控基因组功能状态
［9］ AL⁃ABDOUH A，BARBARAWI M，ABUSNINA W，et al.
的重要手段 ［19］ 。在哺乳动物中，DNA 甲基化由 3 种
Prasugrel vs ticagrelor for DAPT in patients with ACS un⁃
DNA 甲 基 化 转 移 酶（DNA methyltransferases，DN⁃ dergoing PCI：a systematic review and meta ⁃ analysis of
［21］
MTs）催化：DNMT1，DNMT3A 和 DNMT3B 。DN⁃ randomized controlled trials［J］. Cardiovasc Revasc Med，
MT1 是主要的维持性 DNA 甲基化转移酶，DNMT3A 2020，21（12）：1613-1618
和 DNMT3B 是从头合成性 DNA 甲基化转移酶 ［22］ 。 ［10］ KANG M，SHAO S，ZHANG Y，et al. Beneficial effects of
DNA 甲基化调控基因表达，影响 DNA 修复、细胞生 ticagrelor on oxidized low⁃density lipoprotein（ox⁃ldl）⁃in⁃
长、分化、增殖以及肿瘤发生等过程 ［21］ 。我们既往 duced apoptosis in human umbilical vein endothelial cells
［J］. Med Sci Monit，2019，25：9811-9819
研究证实 p16 基因表达受 DNMT1 介导 DNA 甲基化
［11］ TORNGREN K，OHMAN J，SALMI H，et al. Ticagrelor
调控 ［23］ 。本研究发现在 ox⁃LDL 诱导的 HUVEC 中，
improves peripheral arterial function in patients with a
DNMT1 可调控 p16 启动子区的甲基化水平并影响 previous acute coronary syndrome［J］. Cardiology，2013，
其表达，而替格瑞洛可通过DNMT1/p16信号通路发 124（4）：252-258
挥保护内皮功能的作用。 ［12］ BONELLO L，FRERE C，COINTE S，et al. Ticagrelor in⁃
综上所述，本研究证明替格瑞洛可通过DNMT1 creases endothelial progenitor cell level compared to clop⁃
介导的DNA甲基化调控p16表达，进而减轻ox⁃LDL idogrel in acute coronary syndromes：a prospective ran⁃
诱导的HUVEC损伤，改善血管内皮功能。 domized study［J］. Int J Cardiol，2015，187：502-507
［13］ 谭晓晖，刘杰强，梁转合，等. 替格瑞洛对急性冠状动脉
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