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第43卷第3期 杨 燕，张向荣. 结核分枝杆菌异烟肼耐药基因突变与耐药水平的相关性研究［J］.
2023年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：392-396 ·395 ·

的耐药。也有文献报道katG315突变是２次突变的 染色法检测结核分枝杆菌的比较研究［J］. 南京医科大
结果，长期不适当的治疗促进了该突变 ［11］ 。本研究 学学报（自然科学版），2022，42（1）：129-132
还发现与单纯katG315突变比较，katG315联合inhA ［4］ CHARAN A S ，GUPT A N，DIXI T R，et al. Pattern of
或 AhpC 基因突变的高度耐药率明显增高，并且联 InhA and KagG mutations inisoniazid monoresistant My⁃
cobacterium tuberculosis isolates［J］. Lung India，2020，37
合突变在准广泛耐药组的发生率显著升高，提示
（3）：227-231
inhA 或 AhpC 基因突变可以协同提高 katG 突变对
［5］ ISAKOVA J，SOVKHOZOVA N，VINNIKOV D，et al.
INH耐药的影响。既往文献报道，当inhA联合katG
Mutations of rpoB，katG，inhA and Ahp genes in rifampi⁃
突变时，MTB 抗 INH 能力显著增加 ［12］ ，MTB 在治疗 cin and isoniazid⁃resistant Mycobacterium tuberculosis in
［13］
下可转变为广泛耐药MTB ，同时增加患者不良结 kyrgyz republic［J］. BMC Microbiol，2018，18（1）：22
局与死亡风险 。 ［6］ MUNIR A，KUMAR N，RAMALINGAM S B，et al. Identi⁃
［14］
MTB 对氧化应激的耐受性取决于 CP 酶，CP 酶 fication and characterization of genetic determinants of
由KatG蛋白合成，因此，KatG本身能保护MTB免受 isoniazid and rifampicin resistance in Mycobacterium tu⁃
berculosis in Southern India［J］. Sci Rep，2019，9（1）：
H2O2和其他活性氧物质的伤害 ［15］ 。KatG 基因突变
10283
导致KatG蛋白活性下降 ［16］ ，不仅激活INH的能力受
［7］ 王丹吉，刘 巧，陆 伟，等. 基因芯片技术对耐多药结
损 ［17］ ，CP 酶合成也受损，MTB 自身抗氧化的功能受
核病患者治疗的指导价值［J］. 南京医科大学学报（自
到威胁，那么MTB就需要通过替代过氧化物酶系统
然科学版），2018，38（7）：983⁃987
来补偿受损的抗氧化功能，克服氧化应激，以保持 ［8］ CASTRO R A D，BORRELL S，GAGNEUX S. The within⁃
毒性，一些证据表明 AhpC 是实现这一作用的关键 host evolution of antimicrobial resistance in Mycobacteri⁃
元素 ［18］ 。AhpC基因的过度表达，烷基氢过氧化物还 um tuberculosis［J］. FEMS Microbiol Rev，2021，45（4）：
原酶的产生增加，以避免有机过氧化物对菌体的伤 fuaa071
害 ［19］ ；因此，AhpC 基因突变间接导致 INH 耐药。文 ［9］ INTURI B，PUJAR G V，PUROHIT M N. Recent advanc⁃
献报道，INH 耐药 katG 缺陷株和 INH 敏感株中均观 es and structural features of enoyl⁃ACP reductase inhibi⁃
tors of Mycobacterium tuberculosis［J］. Arch Pharm Chem
察到 AhpC 突变 ［20］ 。本研究发现，katG 突变的菌株
Life Sci，2016，349（11）：817⁃826
可合并AhpC突变，且AhpC突变能提高katG突变对 ［10］ PRASAD M S，BHOLE R P，KHEDEKAR P B，et al. My⁃
INH 耐 药 的 程 度 ，导 致 菌 株 对 INH 高 度 耐 药 。 cobacterium enoyl acyl carrier protein reductase（InhA）：a
katG315 联合 AhpC 在准广泛耐药组的突变率显著 key target for antitubercular drug discovery［J］. Bioorg
升高，可能是AhpC突变保持了katG315突变菌株的 Chem，2021，115：105242
毒性，使抗结核治疗时间延长，更有利于菌株对其 ［11］ UNISSA A N，SELVAKUMAR N，NARAYANAN S，et al.
他药物耐药，多个基因联合突变还可能与结核病治 Investigation of Ser315 substitutions within katG Gene in
［21］
疗失败或复发有关 。 isoniazid ⁃ resistant clinical isolates of Mycobacterium tu⁃
berculosis from south India［J］. Biomed Res Int，2015，
综上所述，katG315 基因突变是本地区 INH 耐
2015：1-5
药的主要突变位点，且与高度耐药相关，因此临床
［12］ RUEDA J，REALPE T，MEJIA G I，et al. Genotypic analy⁃
可通过检测 katG315 基因突变来推测 INH 的耐药
sis of genes associated with independent resistance and
性。此外，其他基因（inhA 和 AhpC）常常与 katG315 cross⁃resistance to isoniazid and ethionamide in Mycobac⁃
基因联合突变并且能协同提高INH 耐药性，同时还 terium tuberculosis clinical isolates ［J］. Antimicrob
可能合并其他药物耐药，与耐多药、广泛耐药密切 Agents Chemother，2015，59（12）：7805⁃7810
相关，临床中需高度警惕这类基因突变。 ［13］ MÜLLER B，STREICHER E M，HOEK K G P，et al. InhA
promoter mutations：a gateway to extensively drug⁃resis⁃
［参考文献］
tant tuberculosis in South Africa?［J］. Int J Tuberc Lung
［1］ WORLD HEALTH ORGANIZATION. Global tuberculo⁃ Dis，2011，15（3）：344⁃351
sis report 2021［R］. Geneva：WHO，2021 ［14］ PINHATA J M W，BRANDAO A P，DE FREITAS
［2］ WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO consolidated MENDES F，et al. Correlating genetic mutations with iso⁃
guidelines on drug ⁃ resistant tuberculosis treatment［R］. niazid phenotypic levels of resistance in Mycobacterium
Geneva：WHO，2019 tuberculosis isolates from patients with drug⁃resistant tu⁃
［3］ 张海霞，张 觅，腾晓燕，等. GeneXpert 法与涂片抗酸 berculosis in a high burden setting［J］. Eur J Clin Micro⁃