Page 94 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第4期
               ·532 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年4月


                  支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，          为Ⅱ级，≥30%为Ⅲ级；有创间歇正压通气时，FiO2
              BPD）是一种常见于早产儿的慢性肺部疾病，极低出                          21%为Ⅱ级，> 21%为Ⅲ级；出生后2周至PMA 36周
              生体重儿中发病率约为 30%，极早产儿中可高达                           由于持续的肺实质病变和呼吸衰竭所致的死亡且
                       ［1］
              40%~50% 。BPD 以肺生长停滞和基质重塑为特                        排除如新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症等其他疾
              征，可能会导致终身肺功能异常，而由于发病原因                            病时为ⅢA级。纳入标准：①出生体重 < 1 500 g，胎
              和机制的复杂性，至今仍未发现有效的治疗方法 。                           龄 < 32 周，出生后 24 h 内转入本院 NICU；②在院
                                                         ［2］
              寻找与发现新的生物标志物包括致病基因是推进                             至 PMA 36 周，诊断明确，病例资料完整。排除标
              临床定义更准确和应用偏差更少的重要基础。肌                             准：①患有严重先天性疾病、先天畸形、膈疝、遗传
              腱蛋白 C（tenascin C，TNC）是一种细胞外基质糖蛋                   代谢病等；②PMA 36 周前放弃、死亡、转院或出院
              白，器官发生、肿瘤、纤维化及炎症过程中在人体组                           者。研究经南京医科大学附属淮安第一医院伦理
              织中表达     ［3］ 。Kaarteenaho⁃Wiik 等 ［4］ 首先报道了        委员会批准（伦理号YX⁃P⁃2020⁃059⁃01，临床试验注

              TNC 在新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory              册号 ChiCTR2000033796），研究取得家属同意并签
              distress syndrome，NRDS）和 BPD 患儿的肺泡和细支             署知情同意书。
              气管壁中高度表达，表明该蛋白的表达与这些疾                             1.2  方法
              病的存在相关。本课题组前期基础研究也发现在                             1.2.1  研究对象分组
              高氧诱导的新生小鼠 BPD 肺组织中 TNC mRNA 的                          所有纳入研究的早产儿分为非 BPD 组与 BPD
                              ［5］
              表达高于对照组 。临床研究采用串联质谱数据                             组，收集临床资料，包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿
              非依赖采集技术对早产儿血浆标本进行差异蛋白                             病、产前激素使用情况等母孕期因素，出生体重、胎
              筛查时发现，TNC 在 BPD 患儿中差异性高表达 。                       龄、性别、剖宫产、多胞胎、1 min Apgar评分等出生情
                                                         ［6］
              本研究即是在前期临床研究的基础上，通过对早产                            况，高浓度氧（FiO2≥40%）吸入时间、使用机械通气、
              儿临床特征的分析，结合血清 TNC 水平检测，研究                         机械通气时间、总住院时间等治疗情况，重要的合并
              血清TNC在BPD诊断中的价值。                                  症与并发症［包括 NRDS、肺动脉高压（pulmonary
                                                                hypertension，PH）、动 脉 导 管 未 闭（patent ductus
              1 对象和方法
                                                                arteriosus，PDA）、早 产 儿 视 网 膜 病（retinopathy of
              1.1  对象                                           prematurity，ROP）、脑 室 内 出 血（intraventricular
                  选择 2018 年 1 月—2020 年 12 月于南京医科大               hemorrhage，IVH）、脑室周围白质软化（periventricular
              学附属淮安第一医院新生儿科 NICU 实施临床路                          leukomalacia，PVL）］。相关并发症及合并症的诊断
              径管理的早产儿为研究对象，共纳入符合条件的                             标准参照《实用新生儿学》第5版 。
                                                                                             ［8］
              患儿 79 例［极低出生体重儿中胎龄小于 32 周者共                       1.2.2  标本留取及TNC浓度检测
              101例，排除出生后2周内放弃治疗者5例，BPD ⅢA                            留取早产儿 PMA 36 周时的外周静脉血 2 mL，
              级 8 例，矫正胎龄（postmenstrual age，PMA）36 周前            4 ℃ 1 000 r/min 离心 15 min，留取上清液于干燥
              转院4例，PMA 36周前出院5例］。按照美国国家儿                        EP 管中，标记后置于-80 ℃低温冰箱密封保存待
              童保健和人类发育研究院（National Institute of Child           检。按照人 TNC ELISA 试剂盒（ab213831，Abcam
              Health and Human Development，NICHD）通 过 的          公司提供，检测范围 93.7~6 000.0 pg/mL）步骤测定
                                  ［7］
              2018 年 BPD 诊断标准 （即胎龄 < 32 周的早产儿，                  450 nm 波长处吸光度值，应用 cvxpt32 计算血清
              有持续性肺实质疾病，在影像学证明为肺实质病变                            TNC 浓度。
              的前提下，PMA 36 周时至少需要用氧 3 d 以维持动                     1.3  统计学方法
              脉血氧饱和度达90%~95%。按照不同的吸氧方式及                              利用 SPSS26.0 对数据进行统计学分析。符合

              吸氧浓度：鼻导管 < 1 L/min时，吸入氧浓度（fraction                正态分布的计量资料以均数±标准差（x ± s）表示，两
              of inspiration oxygen，FiO2 ）22%~70%为Ⅰ级，> 70%      组间比较采用t（t′）检验，多组间比较采用单因素方
              为Ⅱ级；头罩吸氧时，FiO2 22%~29%为Ⅰ级，≥30%                    差分析，并进行LSD多重t检验；不符合正态分布的
              为Ⅱ级；鼻导管1~3 L/min时，FiO2 22%~29%为Ⅰ级，                计量资料用中位数（四分位数）［M（P25，P75 ）］表示，采
              ≥ 30%为Ⅱ级；经鼻持续气道正压通气、无创正压通                         用非参数秩和检验；计数资料以百分数（%）表示，采
                                                                    2
              气、鼻导管≥3 L/min 时，FiO2 21%为Ⅰ级，22%~29%               用χ 检验；独立危险因素分析采用 Logistic 回归分
   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99