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第43卷第5期       杨  莹,王子璇,陈 狄,等. LncRNA RP11⁃490M8.1在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖的
                  2023年5月                  影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(5):611-616                    ·615 ·


                        A                                         析和临床标本检测,发现RP11⁃490M8.1在乳腺癌组
                                 1.5      *                       织中表达显著下调,且RP11⁃490M8.1低表达与乳腺
                              RP11⁃490M8.1  mRNA相对表达量  1.0        癌患者较差的预后相关。以上结果提示,RP11⁃


                                                                  490M8.1可能是乳腺癌患者新的预后生物标志物。
                                 0.5
                                                                      lncRNA 通过多种途径参与肿瘤的发生发展。
                                  0                               如 lncRNA CASC11 通过调节 miRNA⁃150 的表达而
                                  Control ASO                     促进膀胱癌细胞的增殖             [17] ;HOX 基因簇相关的
                                   ASO⁃RP11⁃490M8.1
                                                                                                            [18]
                                                                                                               ;
                                                                  lncRNA 通 过 调 节 EMT 参 与 肿 瘤 转 移 过 程
                                                                  lncRNA ZNF561⁃AS1通过调节miR⁃302a⁃3p/PDGFD
                        B
                            2.0
                                 ASO⁃RP11⁃490M8.1   **            轴而参与肝细胞癌细胞的增殖和血管发生                        [19] ;
                           ( 450 nm )  1.0                        lncRNA TDRG1通过调节Sox2 mRNA的稳定性而参
                                 Control ASO
                            1.5
                                                                  与 肺 癌 细 胞 干 性 的 调 节
                                                                                          [20]
                                                                                             ;TUBA1C 是 lncRNA
                           D  0.5
                                                                  RP11⁃480I12.5 的亲本基因,而后者通过上调 AKT3
                             0                                    和 CDK6 而促进乳腺癌的恶性进展              [21] 。本研究发
                              0    24   48   72   96
                                      时间(h)                       现,过表达RP11⁃490M8.1显著抑制了乳腺癌细胞的
                   A:提取转染ASO⁃RP11⁃490M8.1及其对照的MDA⁃MB⁃231细胞        增殖,而敲低RP11⁃490M8.1表达则促进了乳腺癌细
                的 RNA,qRT⁃PCR 检测 RP11⁃490M8.1 的水平,β⁃actin 用作内参;B:
                                                                  胞的增殖。以上结果初步提示:RP11⁃490M8.1在乳
                CCK8 实验检测转染 ASO⁃RP11⁃490M8.1 对 MDA⁃MB⁃231 细胞增殖
                                                                  腺癌中可能发挥抑癌基因的作用。RP11⁃490M8.1
                的影响。两组比较,P < 0.05,P < 0.001(n=3)。
                                    **
                             *
                  图4 敲低RP11⁃490M8.1表达促进乳腺癌细胞的增殖                   抑制乳腺癌细胞增殖的机制以及对乳腺癌细胞其
                Figure 4  Knockdown of RP11⁃490M8.1 promoted the pro⁃  他生物学行为如迁移、侵袭和EMT等的影响有待于
                        liferation of breast cancer cells         后续实验进一步深入探讨。
                                                                 [参考文献]
                第 5 大癌症死亡原因,2020 年新发病例约 230 万,
                                                                 [1] KATSURA C,OGUNMWONYI I,KANKAM H K,et al.
                2070年新发病例预计将达到440万             [9-10] 。因此,深入
                                                                       Breast cancer:presentation,investigation and manage⁃
                探讨乳腺癌发病的分子机制,寻找新的干预/治疗靶                                ment[J]. Br J Hosp Med(Lond),2022,83(2):1-7
                点和诊断、预后生物标志物十分必要。本研究发                            [2] PARK M,KIM D,KO S,et al. Breast cancer metastasis:
                现:RP11⁃490M8.1在乳腺癌组织中表达水平显著下                           mechanisms and therapeutic implications[J]. Int J Mol
                降,RP11⁃490M8.1低表达与乳腺癌患者较差的预后                           Sci,2022,23(12):6806
                相关;在乳腺癌细胞中过表达RP11⁃490M8.1显著抑                     [3] OUYANG J,ZHONG Y,ZHANG Y,et al. Long non⁃cod⁃
                制乳腺癌细胞增殖,敲低RP11⁃490M8.1表达则显著                           ing RNAs are involved in alternative splicing and pro⁃
                                                                       mote cancer progression[J]. Br J Cancer,2022,126(8):
                促进了乳腺癌细胞的增殖。
                                                                       1113-1124
                    近年来 lncRNA 在肿瘤发生、发展和耐药等过
                                                                 [4] TAN F,CHEN J,WANG B,et al. LncRNA SBF2⁃AS1:a
                程中的作用引起了极大关注。越来越多的研究表                                  budding star in various cancers[J]. Curr Pharm Des,
                明,lncRNA是非常有潜力的肿瘤诊断、治疗、预后的                             2022,28(18):1513-1522
                生物标志物和有效靶点           [11-13] 。在乳腺癌中,SGMS1⁃       [5] PARK M K,ZHANG L,MIN K W,et al. NEAT1 is essen⁃

                AS1、AC015908.2、LINC01014、AC083967.1、TTC39A⁃            tial for metabolic changes that promote breast cancer
                AS1 和 AL353708.3 这 6 个铁死亡相关的 lncRNA 可                  growth and metastasis[J]. Cell Metab,2021,33(12):
                                                    [14]               2380-2397
                以较好地预测三阴性乳腺癌患者的预后 ;lncRNA
                                                                 [6] FANG J,HUANG C,KE J,et al. lncRNA TTN⁃AS1 facili⁃
                UCA1高表达预示乳腺癌患者预后不良,靶向UCA1
                                                                       tates proliferation,invasion,and epithelial⁃mesenchymal
                可逆转乳腺癌细胞对化疗和内分泌治疗的耐药性,
                                                                       transition of breast cancer cells by regulating miR⁃139⁃5p/
                抑制乳腺癌进展        [15] ;lncRNA SNHG3 在乳腺癌患者
                                                                       ZEB1 axis[J]. J Cell Biochem,2020,doi:10.1002/
                血清中水平升高,核磁共振弥散加权成像(diffusion
                                                                       jcb.29700
                weighted imaging,DWI)联合血清SNHG3水平对乳腺              [7] LIU S,SUN Y,HOU Y,et al. A novel lncRNA ROPM⁃me⁃
                癌有较好的诊断价值 。本研究通过GEO数据库分                                diated lipid metabolism governs breast cancer stem cell
                                  [16]
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