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第43卷第8期
·1046 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月

胞分化早期下调 VPS13A 的表达，而在分化中后期 ［7］ CAI S，WU Y，GUILLEN⁃SAMANDER A，et al. In situ ar⁃
（第 4 天开始），VPS13A 的表达逐渐上调，因此推测 chitecture of the lipid transport protein VPS13C at ER ⁃
VPS13A在脂肪细胞分化过程中可能发挥作用。于 lysosome membrane contacts［J］. Proc Natl Acad Sci U S
A，2022，119（29）：3769-3778
是运用 CRISPR/Cas9 系统构建了稳定敲降 VPS13A
［8］ YESHAW W M，VAN DER ZWAAG M，PINTO F，et al.
的3T3⁃L1单克隆细胞系用于研究VPS13A在脂肪生
Human VPS13A is associated with multiple organelles
成中的作用。本研究首先将对照组细胞和稳定敲
and influences mitochondrial morphology and lipid drop⁃
降 VPS13A 的 3T3⁃L1 单克隆细胞进行了诱导分化，
let motility［J］. eLife，2019，8（37）：31-68
于光学显微镜下观察经过诱导分化8 d后细胞的形 ［9］ BOU MALHAB L J，ABDEL ⁃ RAHMAN W M. Obesity
态。结果表明，敲降 VPS13A 的 3T3⁃L1 细胞内分化 and inflammation：colorectal cancer engines［J］. Curr Mol
程度更高，脂滴生成更多。该结果初步说明了 Pharmacol，2022，15（4）：620-646
VPS13A在脂肪细胞分化过程中的重要作用。为了 ［10］ CHOOI Y C，DING C，MAGKOS F. The epidemiology of
进一步探究VPS13A在脂肪生成和分化中起到的作 obesity［J］. Metabolism，2019，92：6-10
用，将对照组细胞和稳定敲降 VPS13A 的 3T3⁃L1 细 ［11］ SPALDING K L，ARNER E，WESTERMARK P O，et al.
Dynamics of fat cell turnover in humans［J］. Nature，
胞系进行诱导分化后，BODIPY 和油红染脂滴观察
2008，453（7196）：783-787
细胞的脂滴情况，同时用Western blot检测细胞分化
［12］ AUDANO M，PEDRETTI S，CARUSO D，et al. Regulato⁃
前后VPS13A及脂肪细胞分化标志物蛋白的表达变
ry mechanisms of the early phase of white adipocyte dif⁃
化，结果显示，VPS13A敲降的细胞分化到第8天时，
ferentiation：an overview［J］. Cell Mol Life Sci，2022，79
分化程度更高，且分化标志物蛋白CEBPβ和PPARγ （3）：139-153
均升高，提示 VPS13A 在脂肪的生成中发挥了促进 ［13］ BAHMAD H F，DAOUK R，AZAR J，et al. Modeling adi⁃
作用。但是VPS13A是如何调控脂滴的数量和脂肪 pogenesis：current and future perspective［J］. Cells，
生成以及VPS13A如何影响到PPARγ蛋白表达水平 2020，9（10）.2326-2347
的变化仍需要进一步的研究探索。本研究通过对 ［14］ ZHAO G N A，TIAN Z W，TIAN T，et al. TMBIM1 is an
3T3⁃L1细胞分化过程中VPS13A的表达水平及调控 inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipo⁃
的初步探索，为 VPS13A 在脂肪细胞中的功能和作 cyte hyperplasia and improves obesity⁃related metabolic
disease［J］. Cell Metab，2021，33（8）：1640-1654
用机制提供了实验基础。
［15］ REINISCH K M，PRINZ W A. Mechanisms of nonvesicu⁃
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molecular link between Chorea ⁃ Acanthocytosis and 2900-2926
McLeod Syndrome［J］. Mol Biol Cell，2020，31（22）： ［收稿日期］ 2023-03-27
2425-2436 （本文编辑：唐 震）