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第43卷第8期 薛佳佳，王艺颖，胡成秀，等. 穹窿主体蛋白通过上调干扰素调节因子2抑制动脉内皮细胞凋亡［J］.
2023年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（8）：1076-1084 ·1083 ·

毒感染中也具有重要作用 ［13］ 。在临床研究中，MVP extracellular vesicles in the progression of atherosclerosis
被作为前列腺癌的预后指标 ［14］ 。MVP 和抗 MVP 的 ［J］. Cell Mol Life Sci，2019，76（6）：1093-1106
自身抗体也可作为类风湿关节炎诊断和预后的生 ［2］ 孙 冰，王海昌. 动脉粥样硬化性心血管疾病高危人群
胆固醇管理的临床研究进展［J］. 南京医科大学学报
物学标志 ［15］ 。在不同的疾病模型中 MVP 也有着重
（自然科学版），2021，41（10）：1546-1551
要的调控作用，MVP可通过氧化修饰调控人气道平
［3］ LOU L，WANG J，LV F，et al. Y⁃box binding protein 1（YB⁃
滑肌细胞的存活，在哮喘发生时发挥保护气道平滑
1）promotes gefitinib resistance in lung adenocarcinoma
［16］
肌的作用 。
cells by activating AKT signaling and epithelial⁃mesen⁃
cIAP1/2分别由基因BIRC2和BIRC3转录，属于 chymal transition through targeting major vault protein
IAP家族，IAP家族主要功能是抑制外源信号和内源 （MVP）［J］. Cell Oncol（Dordrecht），2021，44（1）：109-133
信号刺激所诱发的细胞凋亡 ［17］ 。研究发现 cIAP1/2 ［4］ FRASCOTTI G，GALBIATI E，MAZZUCCHELLI M，et al.

可通过以下方式抑制TNF⁃α诱导的凋亡：①cIAP1/2 The vault nanoparticle：a gigantic ribonucleoprotein as⁃
发挥 E3 泛素连接酶特性泛素化 RIP1，激活 NF⁃κB， sembly involved in diverse physiological and pathological
phenomena and an ideal nanovector for drug delivery and
进一步促进自身和其他抗凋亡蛋白，如 FLIP、Sur⁃
therapy［J］. Cancers，2021，13（4）：707
vivin 的转录表达，从而抑制凋亡 ［18］ 。②cIAP1 通过
［5］ DONG X，AKUETTEH P D P，SONG J，et al. Major vault
直接结合 Caspase 3、7、9 阻断凋亡 ［19］ 。BIRC2 和
protein（MVP）associated with BRAF（V600E）mutation is
BIRC3基因串联在11号染色体上，由于它们的高度
an immune microenvironment⁃related biomarker promot⁃
相似性，有学者认为 cIAP1 和 cIAP2 的产生可能是 ing the progression of papillary thyroid cancer via MAPK/
由基因复制引起的，然而一些研究表明，在某些相同 ERK and PI3K/AKT pathways［J］. Front Cell Dev Biol，
环境中它们可能发挥不同的作用：①cIAP1是NF⁃κB 2021，9：688370
信号通路中一个关键调节因子，能减轻去神经引起 ［6］ 童 星，江 斌，柏 惠，等. 穹窿主体蛋白对血管平滑
的肌肉萎缩，而 cIAP2 并不能 ［20］ ；②cIAP1 在细胞中 肌细胞增殖的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学
的表达更丰富、更广泛，其表达水平可以经由泛素 版），2016，36（5）：539-543
［7］ BEN J，JIANG B，WANG D，et al. Major vault protein sup⁃
化而得到负调控，cIAP1可能是TNF⁃α介导的NF⁃κB
presses obesity and atherosclerosis through inhibiting IKK
激活的主要调节因子，而 cIAP2 可能是在 cIAP1 不
⁃NF⁃κB signaling mediated inflammation［J］. Nat Com⁃
［21］
足时的“备份” 。这些差异或许是导致 cIAP1 和
mun，2019，10（1）：1801
cIAP2在同种情形下表现出不同功能的原因。 ［8］ 尹超云，潘雅妮，刘 彬，等. 丹参酮ⅡA 磺酸钠对 LPS
IRF2 属于 IRF 家族，该家族是一类转录因子， 引起的 HUVEC 功能异常和凋亡调控作用的研究［J］.
在先天和适应性免疫应答、肿瘤增殖中具有非常重 南京医科大学学报（自然科学版），2020，40（11）：1590-
要的调控作用 ［22］ 。研究表明IRF2⁃INPP4B可诱导自 1596
噬并抑制白血病细胞的凋亡 ［23］ ，而敲降IRF2可通过 ［9］ PIETRAS P，LESNICZAK⁃STASZAK M，KASPRZAK A，
升高Caspase 3/7活性促进前列腺癌细胞凋亡 ［24］ ，但 et al. MVP expression facilitates tumor cell proliferation
IRF2 与 EC 凋亡的调控还未见报道。本研究发现 and migration supporting the metastasis of colorectal can⁃
cer cells［J］. Int J Mol Sci，2021，22（22）：12121
IRF2敲降促进HAEC凋亡，表明IRF2在HAEC凋亡
［10］ XIAOQIAN W，BING Z，YANGWEI L，et al. DEAD⁃box
调控中可发挥保护性作用。
helicase 27 promotes hepatocellular carcinoma progres⁃
综上所述，本研究显示，MVP 通过促进 IRF2 表
sion through ERK signaling［J］. Technol Cancer Res
达上调 cIAP1，保护 HAEC 免受 TNF⁃α诱导的凋亡。 Treat，2021，20：15330338211055953
本研究首次揭示 MVP 在动脉 EC 中具有保护作用， ［11］ RAYO J，GREGOR R，JACOB N T，et al. Immunoediting
为防治 AS 等血管疾病提供新思路和理论基础。本 role for major vault protein in apoptotic signaling induced
研究也存在一些局限性，如未研究MVP的在体表达 by bacterial N ⁃ acyl homoserine lactones［J］. Proc Nat
及作用，寻找到的靶分子可能需要体内模型的进一 Acad Sci USA，2021，118（12）：e2012529118
步验证等。 ［12］ YU H，LI M，HE R，et al. Major vault protein promotes he⁃
patocellular carcinoma through targeting interferon regula⁃
［参考文献］
tory factor 2 and decreasing p53 activity［J］. Hepatology
［1］ PAONE S，BAXTER A A，HULETT M D，et al. Endotheli⁃ （Baltimore，Md），2020，72（2）：518-534
al cell apoptosis and the role of endothelial cell⁃derived ［13］ WANG W，XIONG L，WANG P，et al. Major vault protein