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第44卷第1期
· 10 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年1月
表4 不同分组中A2M和COPD患者免疫细胞的相关性
Table 4 Correlation between A2M and immune cells in COPD patients in different groups
Group Statistic NEU LYM MONO EOS BASO NLR MLR
GOLD Ⅰ-Ⅱ r -0.270 0.375 0.632 -0.395 0.089 -0.287 0.237
P 0.312 0.153 0.009 0.130 0.744 0.282 0.377
GOLD Ⅲ-Ⅳ r 0.284 0.482 0.142 0.095 0.328 0.179 -0.032
P 0.458 0.188 0.716 0.807 0.388 0.645 0.934
EOS < 300 cells/μL r -0.058 0.338 0.539 -0.586 0.138 -0.122 0.342
P 0.826 0.184 0.026 0.014 0.598 0.641 0.180
EOS ≥300 cells/μL r -0.225 0.854 0.076 0.295 0.284 -0.663 -0.735
P 0.593 0.007 0.859 0.479 0.496 0.073 0.038
A B C
M0 M2 2.0 * Control siA2M 1.5
Arg⁃1 40 kDa 1.5 1.5 ** Arg⁃1 40 kDa ***
Relative Arg⁃1 protein expression 1.0 Relative mRNA expression of A2M Relative Arg⁃1 0.5
GAPDH 36 kDa 1.0 GAPDH 36 kDa protein expression 1.0
0.5
0 0.5 0 0 Control siA2M
M2 macrophage
M0 macrophage Control siA2M
A:Western blot analysis was performed to detect Arg⁃1 expression on Raw264.7 cells. B:The expression of A2M mRNA in Raw264.7 cells after
A2M knockdown was detected by RT⁃qPCR. C:Western blot detection of Arg⁃1 expression on Raw264.7 cells after A2M knockdown. P < 0.05,
*
** ***
P < 0.01, P < 0.001(n=3).
图6 A2M与Raw264.7细胞向M2型极化的相关性
Figure 6 Correlation between A2M and M2⁃type polarization of Raw264.7
发现提示 A2M 可能与巨噬细胞相关,因此,本研究 次,只检测了外周血中 A2M 的表达,其在痰液和肺
探究了M2型巨噬细胞中A2M的表达水平,并在M2 泡灌洗液中的表达水平尚不清楚,这两种样本与气
型巨噬细胞中敲低 A2M 后进一步验证 A2M 与巨噬 道炎症关系更密切;最后,本研究表明 A2M 与巨噬
细胞极化存在相关性。此外,本研究还探究了NLR 细胞向M2型极化的相关性,然而,A2M是否直接影
和 MLR 与 A2M 的相关性,NLR 和 MLR 都是机体免 响巨噬细胞向M2型极化仍需进一步研究。
疫对不同应激刺激反应的指标 [31-32] ,可以放大中性 综上所述,本研究通过生物信息学分析发现
粒细胞、单核细胞和淋巴细胞对炎症反应的评价作 A2M 在 COPD 患者肺组织与外周血中表达降低,且
用。本研究中 COPD 组患者的 NLR 高于健康对照 与淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞具有相
组,但差异无统计学意义,而 COPD 组患者的 MLR 关性,A2M 可能在巨噬细胞向 M2 型极化的过程中
高于健康对照组(P < 0.05)。然而,A2M 与 NLR 和 发挥重要作用。这为未来研究COPD的发病机制以
MLR 均无明显相关性,但在 EOS≥300 个/μL 组中 及探索相关的免疫治疗奠定了理论基础。
A2M 和 MLR 呈 负 相 关 。 以 上 结 果 提 示 A2M 在
[参考文献]
COPD 炎症和免疫中可能发挥重要功能,通过对
[1] Global Initative for Chronic Obstructive Lung Disease.
EOS进行亚组分析,本研究发现EOS ≥300个/μL组
Global strategy for prevention,diagnosis and manage⁃
较 EOS < 300 个/μL 组有更高的 FeNO 水平,验证了
ment of COPD:2023 report[R/OL].(2023⁃12⁃17)[2022⁃
高 EOS 与气道炎症相关,且 EOS ≥ 300 个/μL 组中
11⁃16]. https://goldcopd.org/2023⁃gold⁃report⁃2.html
A2M 与淋巴细胞呈正相关,提示 A2M 在高 EOS 的
[2] WANG C,ZHOU J,WANG J,et al. Progress in the mech⁃
COPD 中可能是通过淋巴细胞介导炎症反应的,而
anism and targeted drug therapy for COPD[J]. Signal
在低EOS的COPD中可能是通过单核细胞介导炎症 Transduction Targeted Ther,2020,5(1):248
和免疫反应的。 [3] SERBAN K A,PRATTE K A,BOWLER R P. Protein bio⁃
本研究有一定局限性。首先,样本量较小;其 markers for COPD outcomes[J]. Chest,2021,159(6):