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第44卷第1期
               · 10  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年1月


                                         表4 不同分组中A2M和COPD患者免疫细胞的相关性
                           Table 4 Correlation between A2M and immune cells in COPD patients in different groups

                      Group         Statistic  NEU      LYM      MONO      EOS      BASO      NLR       MLR
                GOLD Ⅰ-Ⅱ               r      -0.270    0.375    0.632     -0.395   0.089    -0.287     0.237
                                      P        0.312    0.153    0.009      0.130   0.744     0.282     0.377
                GOLD Ⅲ-Ⅳ               r       0.284    0.482    0.142      0.095   0.328     0.179    -0.032
                                      P        0.458    0.188    0.716      0.807   0.388     0.645     0.934
                EOS < 300 cells/μL     r      -0.058    0.338    0.539     -0.586   0.138    -0.122     0.342
                                      P        0.826    0.184    0.026      0.014   0.598     0.641     0.180
                EOS ≥300 cells/μL      r      -0.225    0.854    0.076      0.295   0.284    -0.663    -0.735
                                      P        0.593    0.007    0.859      0.479   0.496     0.073     0.038

              A                                      B                 C
                    M0    M2           2.0    *                               Control siA2M      1.5
                Arg⁃1        40 kDa    1.5                1.5    **       Arg⁃1        40 kDa           ***
                                    Relative Arg⁃1  protein expression  1.0  Relative mRNA  expression of A2M  Relative Arg⁃1  0.5
              GAPDH          36 kDa                       1.0            GAPDH         36 kDa   protein expression  1.0

                                       0.5
                                        0                 0.5 0                                    0  Control siA2M
                                         M2 macrophage
                                    M0 macrophage            Control siA2M

                 A:Western blot analysis was performed to detect Arg⁃1 expression on Raw264.7 cells. B:The expression of A2M mRNA in Raw264.7 cells after
              A2M knockdown was detected by RT⁃qPCR. C:Western blot detection of Arg⁃1 expression on Raw264.7 cells after A2M knockdown. P < 0.05,
                                                                                                       *
              **     ***
               P < 0.01, P < 0.001(n=3).
                                          图6 A2M与Raw264.7细胞向M2型极化的相关性
                                 Figure 6 Correlation between A2M and M2⁃type polarization of Raw264.7

              发现提示 A2M 可能与巨噬细胞相关,因此,本研究                         次,只检测了外周血中 A2M 的表达,其在痰液和肺
              探究了M2型巨噬细胞中A2M的表达水平,并在M2                          泡灌洗液中的表达水平尚不清楚,这两种样本与气
              型巨噬细胞中敲低 A2M 后进一步验证 A2M 与巨噬                       道炎症关系更密切;最后,本研究表明 A2M 与巨噬
              细胞极化存在相关性。此外,本研究还探究了NLR                           细胞向M2型极化的相关性,然而,A2M是否直接影
              和 MLR 与 A2M 的相关性,NLR 和 MLR 都是机体免                  响巨噬细胞向M2型极化仍需进一步研究。
              疫对不同应激刺激反应的指标               [31-32] ,可以放大中性            综上所述,本研究通过生物信息学分析发现
              粒细胞、单核细胞和淋巴细胞对炎症反应的评价作                            A2M 在 COPD 患者肺组织与外周血中表达降低,且
              用。本研究中 COPD 组患者的 NLR 高于健康对照                       与淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞具有相
              组,但差异无统计学意义,而 COPD 组患者的 MLR                       关性,A2M 可能在巨噬细胞向 M2 型极化的过程中
              高于健康对照组(P < 0.05)。然而,A2M 与 NLR 和                  发挥重要作用。这为未来研究COPD的发病机制以
              MLR 均无明显相关性,但在 EOS≥300 个/μL 组中                    及探索相关的免疫治疗奠定了理论基础。
              A2M 和 MLR 呈 负 相 关 。 以 上 结 果 提 示 A2M 在
                                                                [参考文献]
              COPD 炎症和免疫中可能发挥重要功能,通过对
                                                                [1] Global Initative for Chronic Obstructive Lung Disease.
              EOS进行亚组分析,本研究发现EOS ≥300个/μL组
                                                                     Global strategy for prevention,diagnosis and manage⁃
              较 EOS < 300 个/μL 组有更高的 FeNO 水平,验证了
                                                                     ment of COPD:2023 report[R/OL].(2023⁃12⁃17)[2022⁃
              高 EOS 与气道炎症相关,且 EOS ≥ 300 个/μL 组中
                                                                     11⁃16]. https://goldcopd.org/2023⁃gold⁃report⁃2.html
              A2M 与淋巴细胞呈正相关,提示 A2M 在高 EOS 的
                                                                [2] WANG C,ZHOU J,WANG J,et al. Progress in the mech⁃
              COPD 中可能是通过淋巴细胞介导炎症反应的,而
                                                                     anism and targeted drug therapy for COPD[J]. Signal
              在低EOS的COPD中可能是通过单核细胞介导炎症                               Transduction Targeted Ther,2020,5(1):248
              和免疫反应的。                                           [3] SERBAN K A,PRATTE K A,BOWLER R P. Protein bio⁃
                  本研究有一定局限性。首先,样本量较小;其                               markers for COPD outcomes[J]. Chest,2021,159(6):
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