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第44卷第11期
·1480 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年11月

0.05，图6C、D）。 龄时 Bmi⁃1 表达显著高于 16 月龄的 WT 小鼠（P <
+/- 0.05），表明随着年龄增长，WT小鼠的Bmi⁃1表达下
同时本研究对3月龄、10月龄、16月龄的Bmi⁃1
小鼠和WT小鼠进行海马Bmi⁃1蛋白的检测，这3个 降（图6E、F）。
月龄分别代表年轻小鼠，中年小鼠和老年小鼠。结
3 讨 论
果发现3月龄和10月龄时，同月龄的Bmi⁃1 小鼠和
+/-
WT 小鼠相比，Bmi⁃1 小鼠的 Bmi⁃1 蛋白表达显著 Bmi⁃1 作为一种重要的调控基因，参与细胞周
+/-
低于对应月龄的 WT 小鼠（P < 0.05），而 16 月龄的 期、氧化应激、线粒体功能、DDR 通路、干细胞增殖
Bmi⁃1 小鼠和WT小鼠相比，Bmi⁃1蛋白表达差异无 和自我更新 ［17］ 。研究表明，Bmi⁃1 基因的缺失可导
+/-
统计学意义（P > 0.05）。WT 小鼠在 3 月龄和 10 月 致肾脏、心血管系统、造血系统和生殖系统等多个

A WT Bmi⁃1 +/- B WT C WT Bmi⁃1 +/-
1.4 *
Bmi⁃1 36 kDa 1.2 Bmi⁃1 +/- * NDUFV2 27 kDa
Relative density 0.6
p53 53 kDa 1.0 NDUFS3 30 kDa
p27 30 kDa 0.8 DLST 49 kDa
p19 19 kDa 0.4 DLD 50 kDa
β⁃tubulin 55 kDa 0.2 β⁃actin 42 kDa
0
Bmi⁃1 p53 p27 p19
D E F
WT WT Bmi⁃1 +/- WT
Bmi⁃1 +/- Age（months） 3 10 16 3 10 16 Bmi⁃1 +/-
1.2 1.2
Bmi⁃1
1.0 * β⁃tubulin 35 kDa 1.0
Relative density 0.6 * ** Relative density 0.6 * * #$
0.8
55 kDa
0.8
0.4
0.4
0.2 0.2
0 0
NDUFV2 NDUFS3 DLST DLD 3 10 16
Age（months）
A，B：Representative bands of Western blot and densitometry analysis of the expression levels of cell cycle related regulatory proteins. C，D：Repre⁃
sentative bands of Western blot and densitometry analysis of the expression levels of mitochondrial energy metabolism related proteins and antioxidant
indicators. E，F：Representative bands of Western blot and densitometry analysis of the expression levels of Bmi⁃1 in the hippocampus. Compared with
**
$
#
*
the WT mice，P < 0.05and P < 0.01；compared with the 3⁃month⁃old WT mice，P < 0.05；compared with the 10⁃month⁃old WT mice，P < 0.05（n=8）.
+/-
图6 Bmi⁃1 和WT小鼠中海马中细胞周期调节和线粒体能量代谢相关蛋白的表达水平
Figure 6 Expression levels of proteins related to cell cycle regulation and mitochondrial energy metabolism of the hippo⁃
campus in Bmi⁃1 mice and WT mice
+/-
器官系统的过早衰老 ［18-19］ 。本课题组前期研究已证 增殖，导致海马DG体积特异性缩小，长期记忆丧失。
实，Bmi⁃1 缺陷基因可以诱导幼龄小鼠发生神经退 Morris水迷宫验证海马结构在动物学习记忆功
行性样变性 ；8 月龄 Bmi⁃1 小鼠表现出脑过早衰 能中发挥重要作用，而学习和记忆的过程，取决于
［5］
+/-
老，包括轻度长期记忆丧失、丙二醛等氧化应激指 海马体结构的完整性 ［20］ ，但具体机制尚不清楚。有
标升高、海马锥体神经元中脂褐素沉积和神经元凋 研究报道，空间学习能力损伤的程度与海马组织损
［6］
亡增加等 。此外，有研究证实，Bmi⁃1 基因的表达 伤体积有关 ［21-22］ 。本研究表明，Bmi⁃1 小鼠的长期
+/-
随着小鼠和人类脑神经元的衰老而下调，提示Bmi⁃1 记忆功能受损，表现为海马 DG 区体积和颗粒神经
可能参与正常脑衰老的过程 。然而，Bmi⁃1基因在 元数量减少。进一步的实验结果提示神经元的减少
［7］
衰老小鼠脑中的长期作用尚不清楚。本研究，选择 与 DG 颗粒细胞神经干细胞的分化和增殖减少有
17月龄的Bmi⁃1 小鼠作为实验对象，观察半剂量敲 关。本课题组前期研究发现8月龄的Bmi⁃1 小鼠空
+/-
+/-
［6］
除Bmi⁃1基因对衰老小鼠的影响。结果表明，半剂量 间记忆较同月龄 WT 小鼠没有明显变化 。本研究
敲除Bmi⁃1基因可抑制衰老小鼠海马新生神经元的 发现17月龄的Bmi⁃1 小鼠表现出明显的长期记忆
+/-