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第44卷第11期                      邵震浩，郁志明. 肝硬化心肌病的发病机制研究进展［J］.
                 2024年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（11）：1612-1616                      ·1615 ·


                设，一种是Xiong等      ［32］ 提出的过度驱动理论，他们发               被人们忽视的肝硬化并发症。尽管目前对于 CCM
                现在肝硬化患者中，长时间的血管扩张激活交感神                            的发病机制了解仍不充分，但目前的研究发现，在
                经系统从而持续刺激β⁃AR，交感神经系统的长期慢                          肝功能不全与门静脉高压的共同作用下，多种介质
                性超负荷状态逐渐导致心脏β⁃AR 的降低。另一种                          在其中发挥着作用。这些介质能够破坏 Ca 稳态，
                                                                                                         2+
                                         ［33］
                假设则是存在抗β⁃AR的抗体 。                                  使相关受体脱敏，影响细胞质膜流动性，破坏离子
                2.2.4 内源性CB水平升高                                   通道的功能，并介导心脏的能量底物转变等。这些
                    CB是心肌细胞上CB受体的内源性配体，CB受                        机制最终导致了CCM患者的心肌舒缩功能障碍，引
                体有CB1和CB2两个亚型。研究表明，慢性炎症反应                         起心功能不全。然而，目前除进行肝移植以外，
                使 CB 在肝硬化大鼠心脏的局部含量显著增加                    ［34］ 。  CCM没有较好的治疗方法，对其潜在发病机制的挖
                CB1 受体的激活与炎症的发生发展、活性氧的产生                          掘或许能为CCM的治疗找到新的方法。
                密切相关。它可以通过非Gi/o蛋白依赖途径抑制腺                         ［参考文献］
                苷酸环化酶，减少下游cAMP的产生，继而产生心脏
                                                                 ［1］ CHAHAL D，LIU H Q，SHAMATUTU C，et al. Review ar⁃
                负性肌力效应。还可以通过激活p38⁃JNK⁃MAPK通
                                                                       ticle：comprehensive analysis of cirrhotic cardiomyopa⁃
                路诱导心肌细胞凋亡。相反，CB2 受体的激活在控                               thy［J］. Aliment Pharmacol Ther，2021，53（9）：985-998
                制组织炎症、抑制过氧化物的生成、保护总体心脏功                          ［2］ KAUR H，PREMKUMAR M. Diagnosis and management
                                    ［35］
                能方面发挥着重要作用 。总体来说，内源性CB含                                of cirrhotic cardiomyopathy［J］. J Clin Exp Hepatol，
                量的升高抑制 CCM 患者的心肌收缩力               ［21］ 。Matayas        2022，12（1）：186-199
                等 ［34］ 从接受胆管结扎手术的肝硬化小鼠中提取心肌                      ［3］ LIU H Q，JAYAKUMAR S，TRABOULSI M，et al. Cirrhotic
                细胞并对CB1受体表达量进行定量分析，发现肝硬化                               cardiomyopathy：implications for liver transplantation［J］.
                小鼠心肌细胞中CB1表达显著上调，并发现肝硬化大                               Liver Transpl，2017，23（6）：826-835
                                                                 ［4］ IZZY M，VANWAGNER L B，LIN G，et al. Redefining cir⁃
                鼠心肌CB2水平上调后可显著降低其血清TNF⁃α水
                                                                       rhotic cardiomyopathy for the modern era［J］. Hepatology，
                平，帮助改善心肌炎症反应并减少组织氧化应激，提
                                                                       2020，71（1）：334-345
                示内源性CB的增加参与了CCM的发病机制。
                                                                 ［5］ RAZPOTNIK M，BOTA S，WIMMER P，et al. The preva⁃
                2.2.5 心脏电生理异常                                          lence of cirrhotic cardiomyopathy according to different
                    在心肌细胞中，缝隙连接蛋白 CX43（connexin                        diagnostic criteria［J］. Liver Int，2021，41（5）：1058-1069
                43）扮演着重要角色，其对心脏的正常功能和稳定                          ［6］ DESAI M S，MATHUR B，EBLIMIT Z，et al. Bile acid ex⁃
                的心律起着关键作用。CX43 形成的缝隙连接通道                               cess induces cardiomyopathy and metabolic dysfunctions
                允许离子（如钠离子、钙离子和钾离子）在心肌细胞                                in the heart［J］. Hepatology，2017，65（1）：189-201
                之间进行快速传递，这是心脏肌肉收缩的基础，使                           ［7］ LIU H Q，NGUYEN H H，YOON K T，et al. Pathogenic
                                                                       mechanisms underlying cirrhotic cardiomyopathy［J］.
                得心脏能够以协调的方式收缩和放松，从而保持正
                                                                       Front Netw Physiol，2022，2：849253
                常的心脏节律。Mohammed等          ［36］ 发现在以四氯化碳
                                                                 ［8］ DESAI M S，PENNY D J. Bile acids induce arrhythmias：
                诱导的大鼠CCM模型中，慢性炎症反应使循环炎症                                old metabolite，new tricks［J］. Heart，2013，99（22）：
                因子TNF⁃α等增加。TNF⁃α以剂量和时间依赖的方                             1629-1630
                式直接抑制 CX43 的表达，并使其侧化、内化增加，                       ［9］ FIORUCCI S，DISTRUTTI E，CARINO A，et al. Bile
                导致心肌细胞间传导差异性增加，QTc延长，导致心                               acids and their receptors in metabolic disorders［J］. Prog

                功能不全。而当给予 CX43 的特异性抑制肽 Gap26                           Lipid Res，2021，82：101094
                后，CX43 的表达恢复，同时心肌氧化应激及炎症得                        ［10］PU J，YUAN A C，SHAN P R，et al. Cardiomyocyte⁃ex⁃
                到控制。尽管心肌损伤标志物并没有降低，但紊乱的                                pressed farnesoid⁃X⁃receptor is a novel apoptosis media⁃
                QTc得到了一定程度的恢复，且CCM大鼠心功能得到                              tor and contributes to myocardial ischaemia/reperfusion
                                                                       injury［J］. Eur Heart J，2013，34（24）：1834-1845
                了一定程度的改善。
                                                                 ［11］EISNER D A，CALDWELL J L，KISTAMÁS K，et al. Cal⁃
                3  小结与展望                                               cium and excitation⁃contraction coupling in the heart［J］.
                                                                       Circ Res，2017，121（2）：181-195
                    在肝硬化患者中，CCM 的总体发病率高达                         ［12］EISNER D A，CALDWELL J L，TRAFFORD A W，et al.
                50%，严重影响了患者的预后及生存率，是一种容易                               The control of diastolic calcium in the heart：basic mecha⁃
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