Page 22 - 南京医科大学自然版

第44卷第11期
·1488 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年11月

A SVZ B
WT mfat⁃1
50
**
Uninjured side positive cells/SVZ 30
40

Ki67 20
10
0
Injured side WT uninjured side WT injured side
mfat⁃1 injured side
mfat⁃1 uninjured side

100 μm
A：Immunohistochemical results of BrdU in SVZ region on injured and uninjured sides after HIBD modeling in WT and mfat⁃1 mice（Scale bar=
**
100 μm）. B：Corresponding quantitative results（ P < 0 .01，n=10）.
图3 mfat⁃1转基因小鼠神经干细胞增殖能力增强
Figure 3 The proliferation ability of neural stem cells in mfat⁃1 transgenic mice is enhanced

A 20 μm B 20 μm C

20 μm D 20 μm E 20 μm F
A：Diagram of the mouse subventricular region for isolation of adult neural stem cells（×10）. B：Suspension cultured nerve balls. C：Adherent
monolayer neural stem cells. D：Nestin（green）. E：DAPI（blue）. F：Merge（B-F：Scale bar=20 μm）.
图4 小鼠神经干细胞体外培养
Figure 4 Immunofluorescence and morphological observation of neural stem cells cultured in vitro

的神经元生发区存在短暂但明显的干细胞增殖，以 统病理恢复方面发挥着重要作用。人类内源性n⁃3
及干细胞沿新生的微血管向同侧受损部位迁移并 PUFA含量极低，需要从食物中补充 。
［19］
分化的现象 ［14］ 。然而，新生神经元数量少、存活时 1997 年华盛顿大学 Spychalla 从秀丽隐杆线虫
间较短，并且对于老龄患者，新生神经元数目会进 C.elegans 的基因组中获得了 fat⁃1 基因，该基因的翻
一步减少，迁移率更低 ［15-17］ ，对于神经损伤的修复 译产物是 n⁃3 PUFA 脱氢酶，此酶能够以 n⁃6 PUFA
是远远不够的。为促进神经损伤的修复，近年来的 为底物进行脱氢反应生成相应的n⁃3 PUFA，以此来
研究着重于促进新生神经元的数目及存活，由此干 提高n⁃3和n⁃6 PUFA比例 ［20］ 。本研究所使用的动物
细胞疗法应运而生。该方法主要通过激活内源 是课题组利用转基因技术制备的第2代fat⁃1转基因
性的神经干细胞或者移植外源性的神经干细胞两 小鼠，首先将fat⁃1基因的密码子进行了利于在哺乳
个途径来达到治疗目的 ［18］ ，但都有着各自的局限 动物体内进行有效表达的优化，然后置于巨细胞病
性。n⁃3 PUFA近年来频繁见于临床报道，在神经系 毒增强子与鸡β⁃肌动蛋白启动子之后，通过原核显