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第44卷第11期 刘雨桐，张 何，蔡皓然，等. mfat⁃1转基因小鼠通过促进神经干细胞增殖修复缺氧缺血性脑损伤［J］.
2024年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（11）：1483-1490 ·1489 ·

A B
WT mfat⁃1 WT OGD/R mfat⁃1 OGD/R
100
（%） 80 ** **
BrdU 60
BrdU + /DAPI cells 40

20
0
mfat⁃1 OGD/R
DAPI WT mfat⁃1 WT OGD/R

Merge

A：Immunofluorescence of BrdU before and after OGD/R modeling in cultured neural stem cells derived from the mfat⁃1 mice and WT mice（Scale
**
bar=20 μm）. B：Corresponding quantitative results（ P < 0.01，n=6）.
图5 mfat⁃1转基因小鼠体外培养干细胞增殖能力增强
Figure 5 Enhanced proliferation capacity of cultured neural stem cells from mfat⁃1 transgenic mice
20 μm
微注射引入C57BL/6J小鼠，因此新构造的小鼠也被 发生可塑性变化并与其他神经元建立突触联系
称为“mfat⁃1 转基因小鼠”。mfat⁃1 转基因小鼠实现 从而产生神经功能的完整过程。本研究还未能
了稳定且高效提高体内n⁃3 PUFA和n⁃6 PUFA比例 从迁移、分化以及更后期的功能整合来开展工
的目的 ［21］ ，该转基因鼠的使用不仅排除了喂养时复 作，这也是后续的研究重点。最后，mfat⁃1 转基因
杂的成分干扰还避免了长时间的饲料喂养，较以往 通过促进神经发生修复 HIBD 这一过程背后存在
通过喂食的方式创造了更稳定的研究环境。 的具体分子机制，也是在接下来的研究中计划详
虽然 n⁃3 PUFA 在中枢神经系统中发挥重要作 细探讨的内容。
用，但其在 HIBD 后的神经修复作用及具体机制尚 利用 mfat⁃1 转基因的神经干细胞开展移植实
不清楚。现有证据表明，n⁃3 PUFA可以通过免疫调 验，可以将该研究课题成果更好地向临床转化。例
节、抗炎和抗氧化起到神经保护的作用 ［22-25］ 。但是 如可针对缺血性脑卒中患者进行mfat⁃1转基因修饰
目前仍缺乏从神经发生的角度对mfat⁃1基因促进缺
的神经干细胞移植治疗，以提升相应脑区移植神经
血性脑卒中损伤修复机制的研究。本课题组主要
干细胞的缺氧耐力、存活率，促进移植神经干细胞
通过体内、体外两种研究手段，分别模拟大脑缺氧
分化、成熟及与宿主神经元形成神经环路的能力，
缺血损伤后对干细胞的增殖情况，得到在缺氧缺血
以此促进脑损伤的修复，为神经干细胞疗法提供更
条件下，mfat⁃1 转基因小鼠可以通过促进神经干细
多的可能性。
胞增殖修复HIBD的结论。
综上，本研究通过体外培养的神经干细胞OGD/R
本研究尚存在不足：首先，小鼠成体的神经发
造模以及小鼠HIBD模型，揭示了mfat⁃1转基因小鼠
生不仅存在于 SVZ 区域，还存在于 SGZ 区域的齿状
通过促进成体干细胞的增殖能力修复 HIBD，为
回区域，在接下来的研究中将针对SGZ 区域开展体
HIBD提供了更多有效的预防和治疗手段。
内、体外的研究，以及更多和海马区密切相关的行
为学测试。其次，神经发生不仅包括从神经干细胞 ［参考文献］
增殖、经历均衡和不均衡性分裂成为定向祖细胞， ［1］ LI C，WU Z Y，XUE H，et al. Ferroptosis contributes to
还包括增殖的干细胞逐渐向功能区域迁移、不断 hypoxic ⁃ ischemic brain injury in neonatal rats：Role of