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第44卷第11期
               ·1556 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年11月


              合的;另外 1 例为 FTC,FTC 的诊断即使在大体病理                     诊断为AUS,该类别恶性度为87%,明显高于国际报
              也是难点,更不用说从细胞学诊断,从可疑癌的大                            道水平,推测与本研究患者的选择性偏倚有关,可
              类上说,本例其实也是符合的,仅仅是类别不同;还                           能与这些患者超声提示更高的级别或者BRAF基因
              有 1 例为不典型滤泡腺瘤,不典型也就意味着细胞                          检测提示有更高的恶性风险有关。从超声级别来
              学也有相应的异常。另外 1 例细胞学诊断为 PTC,                        看这23例结节中有19例TI⁃RADS 在4B以上,16例
              最终手术病理提示滤泡上皮乳头状增生伴不典型                             进行了 BRAF    V600E 突变检测。提示对于 AUS 类别结
              增生,虽然不属于恶性,但是不典型增生也提示了                            合高危超声特征和 BRAF           V600E 检测可提高术前诊断
              该例患者可能存在的细胞学异性。以上结果提示                             率,与本研究中心前期研究结果一致                 [34] 。对于合并
              细胞学诊断总体仍有其不可避免的局限性,但是应                            有高危特征(如 TI⁃RADS 4B 以上,或 BRAF           V600E 阳性
              当看到大部分符合率是很高的,从不符合的病例                             者)若细胞学诊断为 AUS,可以考虑建议患者手术
              看,组织学也具有一定潜在异型性。                                  治疗。后续本研究将进一步扩大 AUS 组患者样本
                  本研究有 7 例细胞学诊断为 B。从结节的大小                       量,研究 SurePath⁃LBC 联合 BRAF 基因检测诊断良
              看,7 例中有 4 例最长直径均超过 3.5 cm,手术均证                    恶性的效能。
              实为良性,与细胞学诊断吻合。另外 3 例相对较小                               本研究尚有10例术前细胞学诊断为ND。一般

             (5 mm 以内)。均进行了BRAF           V600E 检测,1例阴性手        认为造成 ND 的原因有结节内的囊性成分、血流丰
              术符合良性,另外 2 例 BRAF         V600E 阳性,手术证实为          富、钙化以及穿刺固有的缺陷等因素。美国哈佛医
              mPTC 且合并淋巴细胞甲状腺炎。据报道,FNA 细                        学院的研究提示,对于>1 cm实质性结节,FNA仍然
              胞学诊断假阴性发生率为 0%~14%              [31-32] ,其可能原     有8%左右的无诊断率          [35] 。本研究共计363个结节,
              因有穿刺时没有准确穿刺到阳性结节或者患者新                             ND比例占2.8%,虽然是高度选择的样本,总体而言
              发生的恶性结节        [33] 。推测本研究中 2 例假阴性结               ND 的比例在可接受范围内。7 例进行了 BRAF                  V600E
                                                                突变检测,其中4例突变病例均证实为PTC;野生型
              果可能与结节偏小(2 例结节大小分别为 4.3 mm×
              3.6 mm×3.4 mm 和 5.1 mm×3.5 mm×5.3 mm)和合并          3 例,2 例为良性,1 例手术病理为 mPTC(甲状腺肿
              桥本有关。在结节体积偏小时往往可能造成穿刺                             囊性变,中央示隐灶型乳头状癌,直径<2 mm)。
              样本不能代表微小结节。在穿刺过程中需要将穿                             对于细胞学诊断为 ND 的结节,笔者建议可再次行
              刺针来回往复,若结节太小则可能连带到结节周围                            FNA或者联合BRAF        V600E 检测,对于BRAF   V600E 阳性患
              正常组织,造成假阴性(本研究所使用穿刺针的针                            者,可考虑外科手术治疗。
              尖斜面部分长度约 3 mm,结节最短径如在 3 mm 左                           本研究尚存在明显的局限性。本研究收集的
              右,针尖往复的过程中势必可能超出结节范围)。                            是 2019 年全年甲状腺外科行甲状腺手术患者的病
              关于穿刺结节大小,美国等国家建议至少在1 cm 以                         例资料,临床上许多细胞学诊断提示 Bethesda Ⅰ~
              上 ,其中很重要的原因也是结节在1 cm以上时,穿                         Ⅳ类的甲状腺结节患者更倾向于定期随访,而非手
                [4]
              刺的可靠性才有保证,太小的结节存在一定的假阴                            术治疗,因此本研究存在明显的选择性偏倚,体现
              性风险。另外在合并桥本等炎症状态时,容易造成                            在细胞学诊断为SM和M的患者比例较高,而Ⅰ~Ⅳ
                                                                类(ND、B、AUS 和 F)的比例明显偏少,尚需后续扩
              细 胞 形 态 异 型 性 ,也 是 可 能 造 成 误 判 的 原 因 。
              BRAF V600E 在这样的情况下显示良好的特异性。由                      大样本(尤其是前4类结节)进一步分析。
                                                                     本研究提示SurePath⁃LBC病理学诊断与最终手
              此提示对于比较小的甲状腺结节,若超声下形态高
                                                                术病理诊断呈现高度一致,诊断为 SM 和 M 与组织
              度可疑,同时患者比较焦虑,建议可以在穿刺时进行
                                                                病理的吻合度大于97%,同时对于肿瘤类型尤其是
              BRAF V600E 检测从而能够弥补细胞学假阴性的风险,但
                                                                恶性度相对较高的 MTC 也有很好的提示作用。细
              是一般建议结节的最短直径至少为5~6 mm 。由于
                                                   [15]
                                                                胞 学 诊 断 为 B、AUS 和 ND 应 结 合 超 声 特 征 、
              本研究纳入的细胞学诊断为良性结节数量明显偏
              少,对于 SurePath⁃LBC 检测在良性结节中的诊断价                    BRAF  V600E  突变状态和结节大小等因素综合判定。
                                                                总体而言,该技术对于甲状腺结节术前诊断具有非
              值还有待扩大样本量后进一步研究分析。
                                                                常重要的参考价值,值得进一步推广和应用。
                  AUS 是 Bethesda 细胞分类中的不确定类型,对
              于该类的处理一般建议可以再次FNA、进行分子标                           [参考文献]
              志物检测或甲状腺腺叶切除 。本研究中共有23例                           [1] GUO H,SUN M,HE W,et al. The prevalence of thyroid
                                      [20]
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