Page 66 - 南京医科大学学报自然科学版
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第44卷第2期
·204 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年2月
成某些激素、神经递质及核苷酸等含氮物质的底 达。MUC有助于黏液屏障的形成，因此对感染具有
物，一些氨基酸，如谷氨酸、精氨酸及天冬氨酸等可 保护作用。有趣的是，一些MUC蛋白在癌细胞中异
以转化为α⁃酮酸参与三羧酸循环产能等。在 ALL 常表达，并参与肿瘤的发生和发展，包括细胞生长、增
［12］
组中谷氨酰胺含量显著升高，谷氨酰胺是 3 种参与 殖、凋亡抑制、化疗耐药、代谢重编程和免疫逃避 。
嘌呤核苷酸从头合成的酶和2种参与嘧啶核苷酸从 GALNT 家族的成员作为催化蛋白质黏蛋白型 O⁃糖
头合成酶所需的底物。谷氨酰胺的表达量提高，可 基化的起始酶起作用，其表达失调可以改变癌细胞行
［13］
能是ALL 原始细胞合成并分泌谷氨酰胺，从而增加 为，例如肿瘤发生、增殖、迁移、转移和耐药性 。查
［9］
基质细胞的细胞外谷氨酰胺可用性 。相关文章报 阅 资 料 后 少 见 其 在 ALL 中 的 研 究 。 未 检 测 出
道起源组织、遗传学和肿瘤微环境都会影响癌细胞 KRAS、NOTCH1、NRAS 等经典突变，考虑可能是样
内谷氨酰胺的利用，由于谷氨酰胺合成酶的低表 本量不够多。部分基因在其他血液疾病中有过报
达，一些恶性肿瘤依赖于谷氨酰胺的外源性供应。 道，如HOXB1在许多急性髓系白血病的原代细胞和
因此，在谷氨酰胺酶的缺失或抑制下，依赖外源性 细胞系中保持沉默，而在正常终末分化的外周血细
谷氨酰胺供应能量的恶性肿瘤将无法利用这种来 胞中表达 ［15］ ，ANKRD36 是早期慢性粒细胞白血病
［16］
［10］
源的营养物质 。 进展的潜在常见生物标志物和药物靶点 。
ALL 组中 5⁃羟色胺含量较对照组明显下降， 综上，本研究初步筛选了ALL 患者血清内源性
5⁃羟色胺是一种分子，属于一类称为吲哚胺的化合 小分子代谢物和代谢差异物所属代谢通路，外显子
物，存在于所有生物体中，作为单胺神经递质、生化 组学揭示了蛋白互作数量排名前 10 的基因有
信使和调节剂起作用。血清素能系统缺乏会导致 MUC17、MUC4 等。由于本研究没有纳入 ALL 初次
抑郁症、强迫症、恐惧症、创伤后应激障碍、癫痫和 诱导分化后的血清代谢组学分析，因此无法确认筛
广泛性焦虑等疾病。ALL 组的信号通路富集明显， 选出的 61 种代谢物在ALL疾病发展过程中的意义。
可能与5⁃羟色胺相关。 在今后的研究中，有望通过ALL初次就诊和ALL治
ALL 组中叶酸含量较对照组明显下降，叶酸是 疗后的儿童，分析其血清代谢组学特征，筛选出ALL
维生素B家族的成员，主要被称为维生素B9。叶酸 患者特异的生物标志物，为未来的精准医学靶向治疗
提供依据。
是人体制造DNA 和RNA 及细胞分裂所必需的。由
于人类不能制造叶酸，因此它是饮食中必需的，ALL ［参考文］
初期患儿体内核苷酸代谢旺盛，可能导致叶酸含量 ［1］ CAPRIA S，MOLICA M，MOHAMED S，et al. A review of
显著下降。 current induction strategies and emerging prognostic fac⁃
ALL 组胆汁酸表达量上升，当脱氧胆酸含量足 tors in the management of children and adolescents with
够高时，脱氧胆酸可作为肝毒素、代谢肉毒毒素和 acute lymphoblastic leukemia［J］. Expert Rev Hematol，
癌代谢物。长期高水平的脱氧胆酸也与多种癌症 2020，13（7）：755－769
［2］ SUN C，CHANG L，ZHU X. Pathogenesis of ETV6/RUNX1⁃
有关，包括结肠癌、胰腺癌、食道癌等胃肠道癌症。
positive childhood acute lymphoblastic leukemia and
ALL 组差异代谢物富集于如 Rap1 和 Ras 等信
mechanisms underlying its relapse［J］. Oncotarget，2017，
号通路，Ras突变在B⁃ALL中有许多文献报道过，而
8（21）：35445-35459
Rap1 信号通路却相对较少 ［11］ 。丝裂原活化蛋白激 ［3］ TIZIANI S，KANG Y，HARJANTO R，et al. Metabolomics
酶（MAPK）途径（其中 Ras 是关键调节因子）在细胞 of the tumor microenvironment in pediatric acute lympho⁃
生长、分化和凋亡中起关键作用，并与多种恶性肿 blastic leukemia［J］. PLoS One，2013，8（12）：e82859
瘤（包括 ALL 和急性髓系白血病）的发病机制有 ［4］ DE SIMONE G，SOLDANI C，MORABITO A，et al. Impli⁃
关。Ras/Raf/MEK/ERK通路基因突变是儿科ALL复 cation of metabolism in the polarization of tumor⁃associat⁃
［14］
发时最常见的突变之一 。 ed ⁃ macrophages：the mass spectrometry ⁃ based point of
view［J］. Front Immunol，2023，14：1193235
ALL组全外显子测序检测出的关键基因大多来
［5］ PANDEY R，CAFLISCH L，LODI A，et al. Metabolomic
自黏蛋白（mucoprotein，MUC）家族和多肽 N⁃乙酰半
signature of brain cancer［J］. Mol Carcinog，2017，56
乳糖胺基转移酶（polypeptide N⁃acetylgalactosaminl⁃
（11）：2355-2371
yltransferase，GALNT）家族。MUC 家族是一组高度 ［6］ MEDINGER M，HEIM D，LENGERKE C，et al. Acute
糖基化的大分子，在哺乳动物上皮细胞中大量表 （下转第234页）
