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第44卷第4期 张 维，倪进荣，周 俊，等. p53半剂量缺失纠正1，25（OH） 2D3缺乏小鼠的骨质疏松［J］.
2024年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（04）：455-461，545 ·459 ·

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A WT p53 +/- 1α（OH）ase -/- 1α（OH）ase p53 +/-

HE

B

ALP

C

Col⁃Ⅰ

D E F
400 6 （%） 40
（#/mm 2 ） * ## （%） 4 * positive area *

N.Ob/T.Ar 200 ** ALP positive area 2 ** # Col⁃Ⅰ 20 ** ##

0 0 0
WT p53 +/- ase -/- -/- p53 +/- WT p53 +/- ase -/- -/- p53 +/- WT p53 +/- ase -/- -/- p53 +/-
（OH）
（OH）
（OH）
1α （OH） ase 1α （OH） ase 1α （OH） ase
1α 1α 1α
A：Representative HE staining of mouse tibias（×100）. B：Representative ALP stained trabecular bone area of mouse tibias（×400）. C：Immunohis⁃
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tochemical staining for Col⁃Ⅰ（×100）. D：Quantitative analysis of the number of osteoblasts per tissue area（N.Ob/T.Ar，#/mm ）. E：Quantification of
ALP positive area. F：Quantification of Col⁃Ⅰ positive area. Compared with the WT group；P < 0.05，P < 0.01；compared with the 1α（OH）ase group，
-/-
**
*
# ##
P < 0.05，P < 0.01（n=5）.
图3 p53半剂量缺失对活性维生素D缺乏小鼠成骨细胞骨形成的影响
Figure 3 Effects of half⁃dose deletion of p53 on bone formation by osteoblasts in 1，25（OH）D3 deficient mice
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缺失能够纠正活性维生素D缺乏引起的骨质疏松与 体的分子机制尚不清楚。本研究使用已经较为成
抗氧化能力增强有关。 熟的活性维生素 D 缺失小鼠模型，即 1α（OH）ase 基
因敲除小鼠［1α（OH）ase ］，以进一步验证活性维
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3 讨 论
生素D缺失导致骨质疏松的分子机制。
维生素 D 缺乏和不足是一个全球性的健康问 骨质疏松是衰老相关疾病，而 p53⁃p21 是介导
题，维生素D缺乏与多种急慢性疾病有关，包括免疫 衰老的经典通路之一，先前研究已经证明 p53 基因
性疾病、骨软化、肿瘤和心血管疾病等 ［18-19］ 。维生素D 敲除小鼠骨容量增加 ［10］ 。因此设想p53敲除能够纠
代谢物1，25（OH） 2D3的主要作用是刺激肠道对钙的 正活性维生素 D 缺失导致的骨质疏松表型。由于
吸收，维生素 D 缺乏的后果是继发性甲状旁腺功能 p53 小鼠仅能存活 6 个月，为排除肿瘤的影响，本
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亢进和骨质流失，导致骨质疏松和骨折 ［20-21］ ，然而具 研究使用 p53 半剂量缺失的 1α（OH）ase p53 小
+/-
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