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第44卷第7期 倪 曼，程 丽，郭 爽，等. 腐胺通过线粒体相关内质网膜改善高龄卵母细胞质量［J］.
2024年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：891-900 ·899 ·
相对表达量显著增加，同时线粒体 Ca 水平显著升 opment［J］. Physiol Rev，2023，103（4）：2623-2677
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高，且内质网Ca 水平显著降低，而胞质Ca 水平无 ［2］ LIU Y，HUO J L，REN K D，et al. Mitochondria⁃associat⁃
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明显变化，证明高龄卵母细胞内MAM 数量增多，间 ed endoplasmic reticulum membrane（MAM）：a dark
距缩短，且Ca 传输关键分子的含量显著增加，导致 horse for diabetic cardiomyopathy treatment［J］. Cell
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线粒体钙超载损伤。 Death Discov，2024，10（1）：148
线粒体 Ca 是一把双刃剑。适当水平的 Ca 可 ［3］ VALLESE F，BARAZZUOL L，MASO L，et al. ER⁃mito⁃
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以维持线粒体功能，促进线粒体高效产能。而线粒 chondria calcium transfer，organelle contacts and neuro⁃
degenerative diseases［J］. Adv Exp Med Biol，2020，
体Ca 超载则会导致线粒体功能紊乱和ATP生成障
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1131：719-746
碍，诱导细胞凋亡 ［21］ 。糖尿病视网膜病变中 MAM
［4］ ZHU Y L，BURG T，NEYRINCK K，et al. Disruption of
的形成增加，导致线粒体Ca 超载，并加速了Ca 依
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MAM integrity in mutant FUS oligodendroglial progeni⁃
［5］
赖性的细胞凋亡 。肥胖诱导的骨骼肌细胞 MAM
tors from hiPSCs［J］. Acta Neuropathol，2024，147（1）：6
形成增加，IP3R⁃GRP75⁃VDAC1 复合体相互作用增
［5］ LI Y，LI H Y，SHAO J，et al. GRP75 modulates endoplas⁃
强，在复合体的作用下进入线粒体的Ca 积累，导致
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mic reticulum⁃mitochondria coupling and accelerates Ca ⁃
线粒体Ca 超载和线粒体功能障碍 ［16］ 。本研究也证
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dependent endothelial cell apoptosis in diabetic retinopa⁃
实了这个过程同样发生在高龄卵母细胞的老化过
thy［J］. Biomolecules，2022，12（12）：1778
程中，表现为线粒体膜电位下降，ATP 生成减少，
［6］ ZHAO L H，LU T F，GAO L，et al. Enriched endoplasmic
ROS增加。
reticulum⁃mitochondria interactions result in mitochondrial
既往研究发现，腐胺可以通过调节抗氧化系统 dysfunction and apoptosis in oocytes from obese mice［J］.
［9］
和减少 ROS 的产生缓解氧化应激 。同时，腐胺可 J Anim Sci Biotechnol，2017，8：62
以通过恢复卵母细胞成熟潜能，降低老龄小鼠卵母 ［7］ HOLBERT C E，CULLEN M T，CASERO R A JR，et al.
细胞的非整倍性 ［22］ ，改善卵母细胞和胚胎质量，降 Polyamines in cancer：integrating organismal metabolism
［8］
低流产率 。卵母细胞体外成熟是一种辅助生殖 and antitumour immunity［J］. Nat Rev Cancer，2022，22
技术，目前主要应用于多囊卵巢综合征的患者，以 （8）：467-480
及恶性肿瘤患者的生育力保存。近年来 IVM 培养 ［8］ TAO Y，LIU D D，MO G L，et al. Peri⁃ovulatory putres⁃
方法取得了重大进展，推动其在临床中的常规应 cine supplementation reduces embryo resorption in older
用 ［23］ 。笔者课题组的前期研究发现，在IVM液中添 mice［J］. Hum Reprod，2015，30（8）：1867-1875
加腐胺有助于衰老小鼠卵母细胞的成熟和胚胎发 ［9］ XU W D，LI L J，SUN J W，et al. Putrescine delays post⁃
育，且对其后代具有遗传和整体表观遗传学的长期 ovulatory aging of mouse oocytes by upregulating PDK4
安全性 ［24］ 。与既往研究一致，本研究观察到在 IVM expression and improving mitochondrial activity［J］. Aging，
液中添加腐胺能够促进卵母细胞成熟，高龄小鼠腐 2018，10（12）：4093-4106
胺组的卵母细胞中 MAM 数量减少，内质网和线粒 ［10］LIU D D，MO G L，TAO Y，et al. Putrescine supplementa⁃
tion during in vitro maturation of aged mouse oocytes im⁃
体间距离增加，Ca 传输关键分子的含量显著降低，
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proves the quality of blastocysts［J］. Reprod Fertil Dev，
线粒体钙超载显著缓解，并因此改善了线粒体功
2017，29（7）：1392-1400
能，缓解了氧化应激。
［11］LI J，QI F Z，SU H S，et al. GRP75⁃faciliated mitochondria⁃
本研究表明，腐胺可以通过减少高龄小鼠卵母
associated ER membrane（MAM）integrity controls Cispl⁃
细胞内异常增多的MAM，并使内质网和线粒体间距
atin⁃resistance in ovarian cancer patients［J］. Int J Biol
离增加，降低二者间Ca 传输关键分子的含量，从而
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Sci，2022，18（7）：2914-2931
减少 Ca 传递，缓解线粒体钙超载，恢复线粒体功
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［12］ SECOMANDI L，BORGHESAN M，VELARDE M，et al.
能，最终改善高龄卵母细胞质量，为卵母细胞抗衰
The role of cellular senescence in female reproductive aging
老的干预方法提供了新线索，成为腐胺临床应用的 and the potential for senotherapeutic interventions［J］.
新证据。 Hum Reprod Update，2022，28（2）：172-189
［参考文献］ ［13］MIAO Y L，CUI Z K，GAO Q，et al. Nicotinamide mononu⁃
cleotide supplementation reverses the declining quality of
［1］ TELFER E E，GROSBOIS J，ODEY Y L，et al. Making a
good egg：human oocyte health，aging，and in vitro devel⁃ maternally aged oocytes［J］. Cell Rep，2020，32（5）：
