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第42卷第12期 金多晨，黄可婷，徐 妙，等. 基于16S rDNA扩增子测序探究脱氧胆酸对肠型胃癌模型INS⁃GAS
2022年12月 小鼠胃内菌群结构的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（12）：1651-1657 ·1655 ·

A PCA B P=0.368，P=0.032 C P=-0.056，P=0.647
FVB/N（DCA）
INS⁃GAS（NS）
40
（ 12.61% ） 0 样本间距离的秩 40 样本间距离的秩 40
INS⁃GAS（DCA）
30
30
PC2 -40 20 20
10
10
-80 0 0
INS⁃GAS （ NS ）
-40 0 40 80 组间 组间
PC1（18.23%） INS⁃GAS （ DCA） 组内 INS⁃GAS （ DCA） FVB/N （ DCA）
组内
组内
组内
A：PCA分析；B：INS⁃GAS（DCA）和INS⁃GAS（NS）两组小鼠组间和组内相对差异性分析；C：INS⁃GAS（DCA）和FVB/N（DCA）两组小鼠组间
和组内相对差异性分析。
图4 各组小鼠胃内菌群组间差异分析
Figure 4 Analysis of the differences between groups of gastric microbiotas

异，即基因型因素对两组小鼠胃内菌群影响大于DCA 2.3 胃体及胃窦组织肠化标志物 mRNA 相对表达
饮水干预，但此种差异尚无统计学意义（P=0.647）。 水平分析
2.2.4 各组小鼠胃内菌群差异物种分析 鉴于既往文献报道DCA诱导胃上皮肠化生，进
最后，分析了 INS⁃GAS（NS）小鼠和 INS⁃GAS 而诱导胃癌发生 ［7，11］ ，采用荧光实时定量 PCR 实验
（DCA）小鼠胃内各个水平上丰度具有显著差异的菌 （qRT⁃PCR）测定各组小鼠胃体及胃窦黏膜组织肠化
种（图 5），旨在寻找在 DCA 干预下胃内潜在细菌标 标志物mRNA表达水平（图6）。图6A、B分别为各组
志物。结果发现，与NS对照组相比，DCA 饮水干预 小鼠胃体及胃窦组织肠化标志物 cdx2、klf5、vil1 和
促进蓝藻细菌在门、纲、目、科和属各个水平上显著 muc2 mRNA 相对表达水平，可见 DCA 饮水的 INS⁃
增高，在种水平上也发现两种蓝藻细菌属Lolium pe⁃ GAS小鼠胃体及胃窦部黏膜组织muc2 mRNA表达均
renne 和 Phaseolus vulgaris 丰度显著增高。此外， 显著高于NS饮水的INS⁃GAS小鼠（均P < 0.05），表明
DCA 饮水干预促进INS⁃GAS 小鼠胃内毛螺菌科An⁃ DCA诱导INS⁃GAS小鼠胃黏膜肠化发生。
aerostipes菌属丰度显著增高。
3 讨 论
DCA饮水同样导致INS⁃GAS小鼠胃内某些细菌
种类丰度显著降低，如厚壁菌门、杆菌纲和乳杆菌（目、 近年来胃内菌群逐渐引起关注，但非 Hp 的胃
科和属水平）丰度降低，在种水平上进一步发现了罗伊 内其他细菌研究较少，在胃癌发生发展中的作用尚
氏乳杆菌Lactobacillus reuteri丰度显著降低。 不清楚。毛螺菌科 Anaerostipes 菌属是人体肠道内

INS⁃GAS（DCA） INS⁃GAS（NS）

杆菌纲
乳杆属目
厚壁菌门
乳杆菌科
乳杆菌属
罗伊氏乳杆菌
Anaerostipes属
Lolium perenne
Phaseolus vulgaris
未定义蓝藻细菌属
未定义蓝藻细菌属
未定义蓝藻细菌属
未定义蓝藻细菌属
蓝藻细菌属
-6.0 -4.8 -3.6 -2.4 -1.2 0.0 1.2 2.4 3.6 4.8 6.0
LDA评分（log 10）
LDA评分大于4为组间丰度有显著差异的菌种。
图5 INS⁃GAS（DCA）与INS⁃GAS（NS）两组小鼠胃内丰度具有显著差异的菌种
Figure 5 Significantly different species in the stomachs of the INS⁃GAS（DCA）and INS⁃GAS（NS）groups