Page 41 - 南京医科大学自然版

第44卷第12期 季明德，廖俊进，高彩月，等. SAMD13通过激活ERK1/2对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响［J］.
2024年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1649-1656 ·1655 ·

A B
DMSO U0126 4 SAMD13 5
pIRES2⁃SAMD13
p⁃ERK1/2
pIRES2⁃EGFP pIRES2⁃SAMD13 3 Relative OD value 4 3
44 kDa Relative protein levels 2 2 **
p⁃ERK1/2 **
42 kDa 1 1
44 kDa 0 0
t⁃ERK1/2
pIRES2⁃SAMD13+DMSO
42 kDa
pIRES2⁃SAMD13+DMSO
pIRES2⁃SAMD13+U0126
pIRES2⁃EGFP+DMSO pIRES2⁃SAMD13+U0126
SAMD13 pIRES2⁃EGFP+DMSO
14 kDa
β⁃actin 42 kDa
C
pIRES2⁃EGFP+DMSO pIRES2⁃SAMD13+DMSO pIRES2⁃SAMD13+U0126 （%） 60
Relative cell area /total area 40 **
20

0
pIRES2⁃SAMD13+DMSO
pIRES2⁃EGFP+DMSO
pIRES2⁃SAMD13+U0126
200 μm 200 μm 200 μm

U373 cells were transfected with pIRES2⁃EGFP and pIRES2⁃SAMD13 plasmids，and then treated with DMSO or U0126（10 μmol/L）. A，B：The ex⁃
pression and phosphorylation of SAMD13 and ERK1/2 were analyzed by Western blot. B：Cell proliferation was detected by CCK⁃8. C：Cell invasion was
**
observed by Transwell experiment（×100）. Compared with the pIRES2⁃SAMD13+DMSO group，P < 0.01（n=3）.
图6 ERK1/2抑制剂对SAMD13过表达诱导的U373细胞增殖和侵袭的影响
Figure 6 Effects of ERK1/2 inhibitor on proliferation and invasion of U373 cells induced by SAMD13 overexpression

道。据此，本研究选取了一些与肿瘤细胞增殖和侵 胶质瘤细胞系中均高表达 SAMD13；胶质瘤细胞中
袭密切相关的信号分子和转录因子，如Akt1、ERK1/2 高表达的SAMD13可促进ERK1/2的磷酸化，进而增
和 STAT3，探究了 SAMD13 过表达和沉默对于上述 强胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力。本研究为进一
蛋白磷酸化修饰的调控效应，结果表明，在胶质瘤 步探究胶质瘤的发病机制和潜在干预靶点提供了
细胞中过表达或沉默SAMD13可分别显著增强或减 实验依据。
弱 ERK1/2 的磷酸化，而对 Akt1 和 STAT3 的磷酸化
［参考文献］
无明显影响。此外，ERK1/2抑制剂U0126可显著抑
［1］ COY S，WANG S，STOPKA S A，et al. Single cell spatial
制由SAMD13过表达所上调的胶质瘤细胞的增殖和
analysis reveals the topology of immunomodulatory puri⁃
侵袭。提示 SAMD13⁃ERK1/2 通路在胶质瘤细胞增
nergic signaling in glioblastoma［J］. Nat Commun，2022，
殖和侵袭中可能发挥了重要的促进作用。关于
13（1）：4814
SAMD家族其他成员可否调控ERK1/2的磷酸化，目
［2］ MITSDOERFFER M，ALY L，BARZ M，et al. The glio⁃
前也尚未见文献报道。故本研究结果或许能为探 blastoma multiforme tumor site promotes the commitment
索SAMD家族的功能提供新的思路。 of tumor ⁃ infiltrating lymphocytes to the T H17 lineage in
ERK1/2是细胞内重要的信号分子，在多种上游 humans［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2022，119（34）：
因素的作用下，ERK1/2 的 Thr202 和 Tyr204 位点发 e2206208119
生磷酸化修饰，从而导致 ERK1/2 的活化，进而激 ［3］ GUO X F，QIU W，WANG C C，et al. Neuronal activity
活下游多种底物蛋白，促进细胞的增殖、分化和侵 promotes glioma progression by inducing proneural ⁃ to ⁃
袭 ［20- 21］ 。本研究揭示 SAMD13 可诱导 ERK1/2 的 mesenchymal transition in glioma stem cells［J］. Cancer
Res，2024，84（3）：372-387
Thr202和Tyr204位点发生磷酸化修饰，从而促进胶
［4］ SIMON C，STIELOW B，NIST A，et al. The CpG island⁃
质瘤细胞增殖和侵袭，而关于 SAMD13 如何激活
binding protein SAMD1 contributes to an unfavorable
ERK1/2，有待进一步的探索。
gene signature in HepG2 hepatocellular carcinoma
综上所述，本研究表明，胶质瘤患者癌组织和 cells［J］. Biology，2022，11（4）：557