Page 14 - 南京医科大学自然版
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第45卷第10期
               ·1382 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年10月


                        A                                                             B
                                       SE                         EE
                                                                                         （%）  4.5  P=0.023
                                                                                         MBP positive area  3.5
                                                                                          4.0

                                                                                          3.0

                                                                  50 μm                   1.5  SE EE

                                                                      MBP/6E10/DAPI
              C                                 D               E                                F
                        SE             EE                                SE             EE
                                                   0.72  P=0.029                                    80  P=0.038
                                                   0.70                                             60
                 Myelin                            g ratio  0.68  Heterochromatin                   % of heterochromatin  40
                                                   0.66
                                                   0.64                                             20
                                                   0.62                                              0
                                                        SE EE                                           SE EE
                 A：Immunofluorescence images of the myelin marker MBP in the mPFC region of mice（scale bar：50 μm）. B：Statistical chart showing the percentage
              area of MBP immunofluorescence signal in the mPFC of each group of mice（n=6）. C：Representative transmission electron images showing myelin
              morphology in the mPFC of mice from different groups（scale bar：500 nm）. D：Statistical chart of the mean g⁃ratio of myelin in SE（50 axons）and EE
             （50 axons）groups of mice（n=5）. E：Representative transmission electron images showing oligodendrocyte nuclear heterochromatin in the mPFC of
              mice from different groups（scale bar：500 nm）. F：Statistical chart of the mean percentage of nuclear heterochromatin area in oligodendrocyte from SE
             （10 nuclei）and EE（10 nuclei）groups of mice（n= 5）.
                                             图5 EE改善5×FAD小鼠mPFC的髓鞘形态
                                 Figure 5 EE improved the myelin morphology in the mPFC of 5×FAD mice

              AD 防治研究的前沿领域。其非侵入性的干预特性                                Aβ斑块的出现通常是 AD 最早期的病理改变，
              为开发协同治疗方案提供了全新的视角和路径                      ［29］ 。  随后会触发一系列下游的病理变化。因此，Aβ的产
              本研究进一步支持了 EE 在调控 AD 病理网络中的                        生与清除机制一直是AD研究的重要关注点                     ［31］ 。本
              广泛效应，强调了其在改善病理过程及行为功能中                            研究发现，EE对Aβ的沉积具有一定的改善作用，表
              的潜在应用价值。                                          现为EE显著减轻了5×FAD小鼠mPFC区域的Aβ沉
                  本研究还发现，在社交障碍出现前或疾病早期                          积。近年来研究表明，髓鞘在Aβ清除过程中起到重
              实施EE干预，能够显著改善5×FAD小鼠的社交能力                         要作用，其功能障碍或脱髓鞘会加剧 Aβ沉积，而健
              及相关病理表现。然而，已有文献报道，对于幼龄小                           康的髓鞘对 Aβ斑块的形成具有抑制作用                   ［32-33］ 。本
              鼠进行长期EE干预，尽管可以部分改善5×FAD小鼠                         研究发现，EE能够显著降低mPFC区域的Aβ斑块负
              的运动功能缺陷，但在降低焦虑水平和恢复工作记                            荷，同时增加 MBP 的表达，并改善髓鞘结构的完整
              忆缺陷方面效果有限，同时对 Aβ沉积、淀粉样前体                          性，这提示 EE 可能通过改善髓鞘形态，促进 Aβ的
              蛋白（amyloid precursor protein，APP）加工及炎症表           清除。这一发现为进一步探讨 EE 在 AD 病理改善
              型的影响并不显著        ［30］ 。也有研究显示，对8~12月龄              中的潜在机制提供了新线索。然而，这一推论仍
              的 AD 转基因小鼠 PDGFB⁃APPSwInd（TG）进行 4 个               需更多研究来证实，以揭示髓鞘在 Aβ清除中的具
              月的EE干预，可降低脑内Aβ斑块的沉积，改善空间                          体作用。
              记忆  ［26］ 。但是，EE 对于高龄 5×FAD 小鼠是否有治                      研究表明，神经炎症在 AD 的发展过程中扮演
              疗效应，有待进一步探究。因此，未来的研究可系                            关键角色，其中胶质细胞的激活是神经炎症的一个
              统比较不同月龄小鼠对 EE 干预的反应，以明确最                          重要指标    ［34］ 。本项研究发现，EE 显著减少了 mPFC
              佳治疗时间窗。此外，探索将 EE 与药物或基因治                          区域星形胶质细胞和小胶质细胞的阳性面积，这提
              疗联合应用的策略，可能有助于克服EE的局限性，                           示 EE 可能通过降低神经炎症水平来改善 AD 的病

              更有效地调控复杂的病理特征。这些研究将为 EE                           理进程。此外，小胶质细胞在 AD 的发生和发展中
              在AD防治中的临床转化应用提供重要的理论依据                            扮演了多重角色，例如通过吞噬Aβ和分泌神经营养
              和实践指导。                                            因子来减缓疾病进程，从而延缓症状的出现                     ［35］ 。基
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