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第45卷第10期                王乙淼，王 泽，佘雨竹，等. 丰富环境改善5×FAD小鼠社会行为障碍［J］.
                 2025年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1375-1385                      ·1383 ·


                于这一机制，本研究推测，EE 可能通过调节小胶质                          结合的方法，以期提高综合治疗效果。此外，EE 干
                细胞的吞噬功能，进一步减少了mPFC区域的Aβ负                          预的最佳时机、持续时间以及刺激内容的多样性可
                荷。小胶质细胞的激活状态及其在 Aβ清除中的作                           能对效果产生显著影响，这些变量需要进一步的系
                用，仍然是AD研究中的一个重要课题，未来研究有望                          统评估和优化。
                进一步揭示EE在这一过程中的具体调控机制。                                 综上所述，本研究揭示了 EE 通过髓鞘保护改
                    社会行为不仅是维系社会正常运作的基石，也                          善 AD 社交障碍的新机制，并通过抑制胶质细胞的
                是推动个体及群体健康发展的关键因素 。值得注                            活化及减少 Aβ沉积来发挥潜在的神经保护作用。
                                                   ［36］
                意的是，AD患者在疾病初期就表现出渐进性的社交                           这一发现为探索生活方式干预与髓鞘功能的关系
                回避行为，这包括社交动机的减退和社会情境适应                            提供了新视角，并强调了 EE 在调控神经行为和病
                性的下降。这种变化不仅进一步削弱了患者的社交                            理中的潜在价值，为 AD 的早期干预策略提供了重
                能力，还形成了恶性循环，加速了疾病进展                    ［37］ 。包    要的理论依据和实践参考。
                括本实验室在内的多项研究表明，社会性群居生                                 利益冲突声明：
                活对于髓鞘的形成及其长期维持至关重要。同                                  我们声明，肖明作为通讯作者之一，担任本期刊副主编，
                时，高级脑功能的实现，如社交互动与合作，也高度                           未参与本文的评审与决策。审稿遵循双盲原则，所有编辑决
                依赖髓鞘的正常可塑性            ［38］ 。本研究结果显示，EE            策由独立编辑和审稿人完成，确保评审公正透明。
                                                                      Conflict of Interests：
                组小鼠在 mPFC 区域的髓鞘化水平显著提升，提示
                                                                      We declare that XIAO Ming，as one of the corresponding
                环境丰富化可能通过改善髓鞘结构，从而缓解与
                                                                  authors and the associate editor⁃in⁃chief of this journal，did not
                AD 相关的社交障碍。这一发现进一步表明，在 AD
                                                                  participate in the review or decision⁃making of this article. The
                的防治过程中，维持患者既有的社会关系并增加社
                                                                  review process followed a double⁃blind principle, and all editorial
                交互动，可能是延缓病情进展和改善生活质量的重                            decisions were made by independent editors and reviewers，
                要策略。                                              ensuring fairness and transparency in the review process.
                    mPFC 不仅在认知与决策过程中起着至关重要                            作者贡献声明：
                的作用，还参与社交行为和社会互动的调节                    ［10，39-41］ 。   王乙淼、王泽和佘雨竹进行了实验与数据分析；王乙淼负
                研究表明在自闭症谱系障碍（autism spectrum disor⁃               责论文撰写；肖明与张艳丽负责研究方向指导与论文修改。
                der，ASD）模型小鼠中，mPFC 髓鞘形成的改善对社                          Author’s Contributions：
                交互动的提升具有重要作用             ［42］ 。此外，改变精神分               WANG Yimiao，WANG Ze，and SHE Yuzhu performed the
                裂症患者 mPFC 中神经递质的产生，会导致社会行                         experiments and data analysis；WANG Yimiao wrote the initial
                为障碍   ［43］ 。本研究发现EE 组小鼠社会行为明显改                    draft of the manuscript；XIAO Ming and ZHANG Yanli were re⁃
                                                                  sponsible for research direction guidance and paper revision.
                善，伴随着 mPFC 中神经炎症反应减轻，Aβ沉积显
                著减少，以及髓鞘化水平恢复。这些病理改善进一                           ［参考文献］
                步表明，mPFC在调控社交行为方面的关键作用，并                         ［1］ ABEYSINGHE A T，DESHAPRIYA R S，UDAWATTE C.
                强调 mPFC 在应对社会环境刺激中的显著可塑性。                              Alzheimer’s disease；a review of the pathophysiological
                由此推测，mPFC是改善AD相关社交行为缺陷疾病                               basis and therapeutic interventions［J］. Life Sci，2020，
                中的关键脑区。                                                256：117996
                    值得注意的是，本研究发现 EE 并未显著提升                       ［2］ PORCELLI S，VAN DER WEE N，VAN DER WERFF S，
                mPFC区域的突触蛋白表达和突触超微结构。这可                                et al. Social brain，social dysfunction and social withdraw⁃
                                                                       al［J］. Neurosci Biobehav Rev，2019，97：10-33
                能是因为在AD早期阶段，突触可塑性仍然存在，突
                                                                 ［3］ CUMMINGS J L，ZHOU Y，VAN STONE A，et al. Drug
                触损伤尚未达到不可逆的程度。这一发现进一步
                                                                       repurposing for Alzheimer’s disease and other neurode⁃
                证实了髓鞘损伤可能先于突触丧失，是 AD 早期的
                                                                       generative disorders［J］. Nat Commun. 2025，16（1）：1755
                主要病理特征，并为临床诊断和治疗提供了一个关
                                                                 ［4］ BEATA B K，WOJCIECH J，JOHANNES K，et al. Al⁃
                键的干预时间窗口        ［44］ 。然而，EE对认知功能和突触                    zheimer’s disease ⁃ biochemical and psychological back⁃
                结构恢复的有限效果也暗示，单一的行为干预手段                                 ground for diagnosis and treatment［J］. Int J Mol Sci，
                在应对 AD 时可能具有局限性。因此，未来研究可                               2023，24（2）：1059
                以探索将 EE 与药物治疗、基因干预或细胞治疗相                         ［5］ DE LA ROSA A，OLASO⁃GONZALEZ G，ARC⁃CHAGN⁃
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