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第45卷第10期             王 勇,丁 磊,董汇昱,等. APOE对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响[J].
                 2025年10月                  南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(10):1435-1442,1512                   ·1439 ·


                与阴性对照组相比,3 种前列腺癌细胞的克隆形成                           达对前列腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果
                数量均显著下降(图1D,P均< 0.001)。以上结果表                      表明,在 3 种前列腺癌细胞 LNCap、DU145 和 PC⁃3
                明,在前列腺癌细胞中敲低 APOE 的表达水平可降                         中,与si⁃NC 组相比,使用si⁃APOE 干扰后,3种细胞
                低细胞的活性和增殖能力。                                      的迁移和侵袭能力均显著降低(P均 < 0.001,图2),
                2.2 敲低APOE降低前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力                        说明敲除APOE可有效降低前列腺癌细胞的迁移与
                    通过 Transwell 小室实验,探索干扰 APOE 的表                侵袭能力。

                               LNCap                           DU145                           PC⁃3
                         si⁃NC         si⁃APOE          si⁃NC         si⁃APOE           si⁃NC        si⁃APOE

                 Migration





                 Invasion





                                        si⁃NC                             si⁃NC                            si⁃NC
                  600   ***     ***     si⁃APOE     300           ***     si⁃APOE     500  ***     ***     si⁃APOE
                                                          ***                         400
                 Cell number/field  400            Cell number/field  200           Cell number/field  300


                                                                                      200
                                                    100
                  200
                    0                                0                                100 0
                      Migration  Invasion               Migration  Invasion               Migration  Invasion
                          The migration and invasion abilities of prostate cancer cells were detected by Transwell assay(×100).  *** P < 0.001(n=3).
                                           图2 敲低APOE降低前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力
                         Figure 2 Knockdown of APOE reduced the migration and invasion abilities of prostate cancer cells


                2.3  敲低APOE降低前列腺癌细胞的增殖能力                          在多种浓度的阿帕鲁胺药物溶液中活性均显著降
                    通过EdU实验探究敲降APOE表达对EdU阳性                       低(P < 0.001,图 4)。说明敲降 APOE 可有效增加
                前列腺癌细胞数量的影响,发现在 3 种前列腺癌细                          LNCap细胞对前列腺癌药物的敏感度。
                胞LNCap、DU145和PC⁃3中,与si⁃NC组相比,APOE                 2.5  敲降 APOE 与注射 ARi 在裸鼠体内发挥抑癌
                的表达被干扰后,3 种细胞中的 EdU 阳性细胞所占                        作用
                百分比均显著降低(P 均<0.001,图 3),表明干扰                          比较 si⁃NC 组、si⁃APOE 组、si⁃AOPE+ARi 组裸
                APOE的表达可减少前列腺癌细胞中EdU阳性细胞                          鼠第30天瘤体的重量,发现si⁃APOE 组的瘤体重量
                的数量。                                              显著低于si⁃NC组,而si⁃AOPE+ARi组的瘤体重量显

                2.4  敲降APOE增加前列腺癌细胞的药物敏感性                         著低于si⁃APOE组,3组中si⁃AOPE+ARi组的瘤体重
                    阿帕鲁胺是一种选择性的竞争性雄激素受体                           量最低(P 均<0.05)。测量并汇总 30 d 内 3 组裸鼠
                抑制剂,用于临床治疗成年患者的非转移性去势抵                            的瘤体体积数据并绘制曲线,结果表明,在第30天,
                抗性前列腺癌。因 PC⁃3 和 DU145 细胞系为 AR 阴                   si⁃APOE组的瘤体体积显著小于si⁃NC组,而其又显著

                性细胞系,对阿帕鲁胺完全抵抗,所以仅用 LNCap                         大于si⁃AOPE+ARi组,3组中,si⁃AOPE+ARi组的30 d
                细胞系做药物敏感性检测。通过CCK⁃8法,研究敲                          瘤体最小(P 均< 0.001,图 5)。以上体内实验的结
                除 APOE 后的 LNCap 细胞对不同浓度阿帕鲁胺                       果表明,敲低 APOE 的表达同时联合注射雄激素受
               (10、15、25、40、50、90 μmol/L)的敏感度。结果表                 体抑制剂可在裸鼠体内发挥显著抑制前列腺癌的
                明,si⁃APOE 组的 LNCap 细胞相比 si⁃NC 组的细胞,               作用。
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