Page 71 - 南京医科大学自然版
P. 71
第45卷第10期 王 勇,丁 磊,董汇昱,等. APOE对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响[J].
2025年10月 南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(10):1435-1442,1512 ·1439 ·
与阴性对照组相比,3 种前列腺癌细胞的克隆形成 达对前列腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果
数量均显著下降(图1D,P均< 0.001)。以上结果表 表明,在 3 种前列腺癌细胞 LNCap、DU145 和 PC⁃3
明,在前列腺癌细胞中敲低 APOE 的表达水平可降 中,与si⁃NC 组相比,使用si⁃APOE 干扰后,3种细胞
低细胞的活性和增殖能力。 的迁移和侵袭能力均显著降低(P均 < 0.001,图2),
2.2 敲低APOE降低前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力 说明敲除APOE可有效降低前列腺癌细胞的迁移与
通过 Transwell 小室实验,探索干扰 APOE 的表 侵袭能力。
LNCap DU145 PC⁃3
si⁃NC si⁃APOE si⁃NC si⁃APOE si⁃NC si⁃APOE
Migration
Invasion
si⁃NC si⁃NC si⁃NC
600 *** *** si⁃APOE 300 *** si⁃APOE 500 *** *** si⁃APOE
*** 400
Cell number/field 400 Cell number/field 200 Cell number/field 300
200
100
200
0 0 100 0
Migration Invasion Migration Invasion Migration Invasion
The migration and invasion abilities of prostate cancer cells were detected by Transwell assay(×100). *** P < 0.001(n=3).
图2 敲低APOE降低前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力
Figure 2 Knockdown of APOE reduced the migration and invasion abilities of prostate cancer cells
2.3 敲低APOE降低前列腺癌细胞的增殖能力 在多种浓度的阿帕鲁胺药物溶液中活性均显著降
通过EdU实验探究敲降APOE表达对EdU阳性 低(P < 0.001,图 4)。说明敲降 APOE 可有效增加
前列腺癌细胞数量的影响,发现在 3 种前列腺癌细 LNCap细胞对前列腺癌药物的敏感度。
胞LNCap、DU145和PC⁃3中,与si⁃NC组相比,APOE 2.5 敲降 APOE 与注射 ARi 在裸鼠体内发挥抑癌
的表达被干扰后,3 种细胞中的 EdU 阳性细胞所占 作用
百分比均显著降低(P 均<0.001,图 3),表明干扰 比较 si⁃NC 组、si⁃APOE 组、si⁃AOPE+ARi 组裸
APOE的表达可减少前列腺癌细胞中EdU阳性细胞 鼠第30天瘤体的重量,发现si⁃APOE 组的瘤体重量
的数量。 显著低于si⁃NC组,而si⁃AOPE+ARi组的瘤体重量显
2.4 敲降APOE增加前列腺癌细胞的药物敏感性 著低于si⁃APOE组,3组中si⁃AOPE+ARi组的瘤体重
阿帕鲁胺是一种选择性的竞争性雄激素受体 量最低(P 均<0.05)。测量并汇总 30 d 内 3 组裸鼠
抑制剂,用于临床治疗成年患者的非转移性去势抵 的瘤体体积数据并绘制曲线,结果表明,在第30天,
抗性前列腺癌。因 PC⁃3 和 DU145 细胞系为 AR 阴 si⁃APOE组的瘤体体积显著小于si⁃NC组,而其又显著
性细胞系,对阿帕鲁胺完全抵抗,所以仅用 LNCap 大于si⁃AOPE+ARi组,3组中,si⁃AOPE+ARi组的30 d
细胞系做药物敏感性检测。通过CCK⁃8法,研究敲 瘤体最小(P 均< 0.001,图 5)。以上体内实验的结
除 APOE 后的 LNCap 细胞对不同浓度阿帕鲁胺 果表明,敲低 APOE 的表达同时联合注射雄激素受
(10、15、25、40、50、90 μmol/L)的敏感度。结果表 体抑制剂可在裸鼠体内发挥显著抑制前列腺癌的
明,si⁃APOE 组的 LNCap 细胞相比 si⁃NC 组的细胞, 作用。

