Page 73 - 南京医科大学自然版

第45卷第10期 王 勇，丁 磊，董汇昱，等. APOE对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响［J］.
2025年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1435-1442，1512 ·1441 ·

A *
0.5
*
si⁃NC *
（mg） 0.4

0.3
Tumor weight 0.2
si⁃APOE

0.1
si⁃APOE+ARi
0
si⁃NC si⁃APOE si⁃APOE+ARi
B
1 500
si⁃NC
***
si⁃APOE
（mm 3 ） 1 000 *** *** si⁃APOE+ARi
Tumor volume 500

0
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
Time（d）
***
*
The tumor bodies were weighed（A），and the tumor volume curves within 30 days were plotted（B）. P < 0.05， P < 0.001（n=3）.
图5 敲降APOE与注射ARi在裸鼠体内发挥抑癌作用
Figure 5 Knockdown of APOE and application of ARi exerted anti⁃cancer effects in vivo

是低密度脂蛋白受体和低密度脂蛋白受体相关蛋 速其恶化行为 ［24］ 。而在体内实验中，本研究发现，
白的主要配体，也是血浆脂蛋白运输脂质的主要 敲降APOE及注射雄激素受体抑制剂可有效抑制裸
成分 ［19］ ，它通过脑脊液和血浆运输脂质，并参与炎 鼠体内前列腺癌的增长速度。其他研究发现，在敲
症反应、抗氧化、细胞增殖、免疫调节和神经组织的 除 APOE 的小鼠中，肝癌的生长速度和肺转移率显
再生等过程 ［20］ ，并作为阿尔茨海默病、帕金森综合 著低于对照组 ［25］ 。而在结肠癌、胃癌和肝癌的小鼠
征、其他神经系统疾病和精神疾病的重要病理相关 模型中，敲除 APOE 可有效减轻肿瘤巨噬细胞浸润
分子蛋白而被广泛研究和了解 ［21］ 。近年的研究阐 和免疫抑制，减缓癌细胞增殖和转移 ［26］ 。以上证据
明了APOE表达水平在胃癌早期诊断和预后中的潜 表明，APOE 在癌症中具有作为有效生物标志物和
在价值 ［10］ 。APOE在癌症中也会通过免疫抑制发挥 靶点的潜力。
促癌作用 ［22］ 。另有一篇研究全面分析了APOE 在恶 综上所述，在前列腺癌细胞中敲降 APOE 的表
性肿瘤中的表达水平和预后的关系 ［23］ ，说明其异常 达水平可在体内和体外显著降低前列腺癌细胞的
表达水平可能在癌症的发生和发展中起着重要作 恶化行为，如增殖和转移等，目前相关研究较少。
用，可能成为治疗前列腺癌的潜在靶点。 此研究通过不同前列腺癌细胞系的体外和裸鼠成
本 研 究 在 3 种 人 前 列 腺 癌 细 胞 系 LNCap、 瘤体内实验证实了APOE可作为前列腺癌的潜在生
DU145和PC⁃3中使用siRNA敲低了APOE的表达水 物标志物，且雄激素受体抑制剂联合敲降该标志物
平并验证了转染效率。结果发现，与阴性对照组相 抑癌效果更好，为日后前列腺癌的靶点用药研究提
比，下调 APOE 的表达水平可降低前列腺癌细胞活 供了理论基础和设计思路。下一步将继续探寻
力和增殖、迁移、侵袭能力。此结果与结直肠癌中 APOE 在前列腺癌中的具体促癌作用机制，致力于
的 研 究 发 现 类 似 ，该 研 究 发 现 ，APOE 可 增 加 为高危前列腺癌患者提供更有针对性的治疗，避免
HCT116和HCT8两种结直肠癌细胞系的增殖、迁移 过度治疗以及改进风险评估。
［9］
和侵袭能力 。在肝癌中，APOE 通过激活 PI3K/ 利益冲突声明：
AKT 信号通路激活癌细胞的上皮间充质转化以加 所有作者声明无利益冲突。