Page 72 - 南京医科大学自然版

第45卷第10期
·1440 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年10月

LNCap DU145
Hoechst EdU Merge Hoechst EdU Merge

si⁃NC si⁃NC

200 μm
200 μm 200 μm 200 μm 200 μm 200 μm 200 μm
si⁃APOE si⁃APOE

200 μm
200 μm 200 μm 200 μm 200 μm 200 μm 200 μm
PC⁃3
Hoechst EdU Merge
si⁃NC
si⁃APOE
***
si⁃NC （%） *** *** ***

200 μm 200 μm 200 μm Relative EdU positive 1.0
0.5
si⁃APOE

0
LNCap DU145 PC⁃3
200 μm 200 μm 200 μm
EdU⁃positive cells were detected by immunofluorescence staining（A）and quantitative analysis（B）. *** P < 0.001（n=3）.
图3 敲低APOE降低EdU阳性的前列腺癌细胞百分比
Figure 3 Knockdown of APOE decreased the percentage of EdU positive cells

前列腺癌是导致全球死亡的主要原因之一。
1.0 si⁃NC
si⁃APOE 据估计，2021年，在24.8万确诊病例中，前列腺癌将
0.8 导致 3.1 万人死亡。男性患前列腺癌的风险为
Cell viability 0.6 11.6%。值得注意的是，前列腺癌患者的5年生存率

0.4
0.2 *** 因临床分期而异，早期发现的患者 5 年生存率超过
［12］
99%，但晚期患者大多无法治愈 。转移性疾病的
0 快速预防和适当治疗方法的选择也可能受益于临床
25 50 75 100
Apalutamide（μmol/L） 相关预后和预测生物标志物的结合策略。对高危
The survival rate of prostate cancer cell LNCap was detected by the 癌症患者更具针对性的治疗和更精确的风险评估
CCK⁃8 assay. *** P < 0.001（n=3）. ［13］
具有巨大潜力 。因此，开发及时诊断这种恶性癌
图4 敲降APOE增加前列腺癌细胞对抗癌药物的敏感性
Figure 4 Knockdown of APOE increased the sensitivity of 症的最新策略及发现其生物标志物并以此进行靶
prostate cancer cells to the anti⁃cancer drug 向药物研发对前列腺癌的临床治疗具有深刻意义。
用于诊断、预后和预测的生物标志物为前列腺
癌患者的早期确诊和更精细、更个性化的针对性治
3 讨 论
疗提供了机会 ［14］ 。APOE被发现在多种癌症的临床
本研究主要发现，在3种人前列腺癌细胞系LN⁃ 样本中的表达水平增高并发挥一定的促癌作用，例
Cap、DU145 和 PC⁃3 中敲低 APOE 的表达可有效降 如胰腺癌 ［15］ 、子宫内膜癌 ［16］ 、卵巢癌 ［17］ 和肢端型黑
低细胞活性，降低细胞的增殖、迁移和侵袭能力并 色素瘤 ［18］ 。APOE 的相对分子质量为 35 kDa，属于
增加 LNCap 细胞对抗癌药物的敏感度。通过小鼠 载脂蛋白家族，由299个氨基酸残基组成，是一种富
体内实验发现，敲低 APOE 的表达同时联合注射雄 含精氨酸的糖基化分泌蛋白，主要存在于肝脏和大
激素受体抑制剂可在体内发挥抑制前列腺癌生长 脑中的星形胶质细胞以及神经元，在生理学上，通
的作用。 过结合膜受体介导在脂质代谢中起着核心作用，