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第45卷第12期
·1818 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年12月

表2 S1PR受体偏向激动剂
Table 2 S1PR receptor⁃biased agonist

Receptor subtype Agonist Preference type Reference
S1PR1 HDL⁃S1P β⁃arrestin biased ［40］
S1PR1 SAR247799 Gi⁃biased ［19］
S1PR1 FTY720⁃P；Siponimod β⁃arrestin biased ［69］
S1PR3 d16：1⁃S1P；FTY720⁃P Gi/G12/13⁃biased ［70］
S1PR3 ALESIA G12⁃biased ［71］
S1PR1 Etrasimod β⁃arrestin⁃biased ［72］

作用的同时，抑制心脏成纤维细胞的异常增殖与胶 能。然而，其“双向作用”及各 S1PR 亚型在不同细
原沉积，协同增强抗纤维化效应与心肌保护作用。 胞类型中的功能异质性，仍是临床转化的主要障

③联合钠⁃葡萄糖协同转运蛋白 2（sodium⁃glucose 碍。未来应依托单细胞与空间转录组学、结构生物
cotransporter 2，SGLT2）抑制剂：在糖尿病心肌病变 学等技术，精确阐明各 S1PR 在病理条件下的时空
中，SGLT2抑制剂可通过改善心肌能量代谢、降低炎 表达与信号网络。同时开发具备受体亚型偏向性

症水平和氧化应激状态，促进微循环重构。与 S1P 的小分子和精准递送系统，以实现对心肌和微血管
信号通路介导的抗氧化、抗炎及血管生成作用叠 床的靶向给药。多中心、随机对照、基于生物标志
加，能够更为全面地修复微血管结构，提升心肌灌 物与影像学分层的临床试验，将为评估 S1P 调节策
注功能，为糖尿病相关心血管疾病提供复合型干 略在改善左室功能、微循环灌注及长期预后中的增
预策略 ［78］ 。④联合抗纤维化药物治疗：对于处于 效作用提供关键证据，推动S1P靶向疗法向个体化、
心肌重构高风险的纤维化倾向患者，可考虑将抗 精准化临床应用迈进。
纤维化药物（如吡非尼酮 Pirfenidone 或尼达尼布 利益冲突声明：
Nintedanib）与 S1PR2/3⁃Rho/ROCK 通路拮抗剂联 所有作者声明不存在利益冲突。
Conflict of Interests：
用。该策略通过协同抑制 TGF⁃β/Smad 经典纤维化
The authors declare that there is no conflict of interests.
信号轴及 S1P 介导的非经典纤维化路径，实现多靶
作者贡献声明：
点阻断，从而增强抗纤维化效能并延缓心肌结构重
戴丽负责综述的选题策划与框架设计，并撰写了综述的
塑 。⑤联合再灌注保护剂治疗：在急性心肌I/R早 初稿。左祥林提出了综述的核心方向，指导选题与内容的确
［79］
期，S1P激动剂与铁螯合剂二氧化铈纳米酶等或前蛋 定，并对综述最终稿进行了审校。胡君参与选题的讨论与框
白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9（proprotein convertase 架的优化，对初稿提出了修改建议，并对综述最终稿进行了
subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂联合使用具有 审校与定稿。
潜在协同效应。前者可迅速恢复血管内皮完整性、 Author’s Contributions：
稳定屏障功能并减少氧化应激；后者则通过抑制 DAI Li was responsible for the topic selection and frame⁃
work design of the review，and drafted the initial manuscript.
PCSK9，阻断再灌注期诱导的细胞凋亡信号通路。
ZUO Xianglin proposed the core direction of the review，guided
该组合有助于最大限度地缩小梗死面积，促进侧支
the determination of the topic and content，and finalized the
循环重建，并改善再灌注相关心肌损伤 ［80］ 。未来研
manuscript through revision. HU Jun participated in the discus⁃
究需聚焦载体设计、给药时序与剂量优化，以及各 sion and optimization of the topic and framework，and provided
类联用策略在急性期与慢性期的协同效应评估，以 revision suggestions for the initial draft，and finalized the manu⁃
期实现“病灶靶向+多靶点协同”的精准治疗模式。 script through revision and editing.

6 结 论 ［参考文献］

［1］ ROY R，ALOTAIBI A A，FREEDMAN M S. Sphingosine
S1P信号通路通过其特定受体在心血管微循环
1⁃phosphate receptor modulators for multiple sclerosis［J］.
中精细调节内皮屏障、炎症反应、血管生成和心肌 CNS Drugs，2021，35（4）：385-402
存活，其相关调节剂（如 Fingolimod、Siponimod 及 ［2］ AMIN M，HERSH C M. Updates and advances in multiple
SphK抑制剂SKI⁃II、PF⁃543）在多种动物模型中已证 sclerosis neurotherapeutics［J］. Neurodegener Dis Manag，
明能减轻心肌 I/R 损伤、抑制纤维化并改善心功 2023，13（1）：47-70