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第45卷第12期
               ·1824 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年12月


                  抑郁障碍是一类病因复杂的精神疾病，主要表                          是青少年抑郁障碍患者的主要思维特征之一，岛叶
                                                                                                        ［8］
              现为持续性情绪低落，常伴有不同程度的认知功能                            和背侧前扣带回的活动与反刍思维密切相关 。大
              受损及行为改变，具有高发病率、高复发率和高致                            量研究证实青少年抑郁障碍患者存在脑结构及功
              残率等显著特点。青少年时期是抑郁障碍首次发                             能的多方面异常，为疾病的发生与发展提供了神经
              作的高发期，约 1/4 的青少年在该阶段罹患抑郁障                         生物学基础。青少年正处神经发育关键期，亟需更
              碍。与成人相比，青少年抑郁障碍的复发率更高，其                           多研究进一步阐明相关脑区的具体改变及其机制。
              反复发作显著损害青少年的关键社会心理功能 ，增                           1.2  神经递质及激素
                                                       ［1］
              加了评估和诊疗的难度。此外，青少年抑郁障碍还                                 神经递质在抑郁障碍的发生与发展中具有关
              可导致多种严重不良后果，其中最为严重的是自杀                            键作用。单胺假说是抑郁障碍的重要发病机制之
              行为的发生。                                            一，血清素作为核心成分，在抑郁障碍患者的神经
                  非自杀性自伤（non⁃suicidal self⁃injury，NSSI）已        回路中含量降低，血清素转运蛋白是突触间隙中血
              被纳入美国《精神障碍诊断与统计手册》第5版作为                           清素再摄取的主要载体，也是当前临床常用抗抑郁
                                                                                   ［9］
                                 ［2］
              独立的临床诊断单元 ，其定义为在无明确自杀意                            药物的重要作用靶点 。青少年抑郁障碍的性别患
              图下，个体有意损伤自身身体组织的行为，常见形                            病率存在显著差异，Oyola 等         ［10］ 研究表明，慢性应激
              式包括划伤、烫伤、自我殴打、用头部撞击物体、咬                           状态下，下丘脑⁃垂体⁃肾上腺（hypothalamic⁃pituitary⁃
                             ［3］
              伤、掐伤、抓伤等 。青春期是NSSI的高发阶段，全                         adrenal，HPA）轴功能紊乱，性腺类固醇对HPA 轴的
              球范围内青少年 NSSI 的发生率为 17.2%，中国青少                     调控存在性别差异，导致HPA轴的响应性也存在性
              年 NSSI 的总体发生率为 14.6%，而在住院患者中这                     别特异性变化，这为阐释青春期抑郁障碍的性别差
              一比例更高，达 51.5%，且常与抑郁障碍、焦虑障碍                        异提供了依据。此外，尽管针对青少年的研究发
              等共病 。此外，NSSI与自杀密切相关，且可引发多                         现，HPA 轴和下丘脑⁃垂体⁃甲状腺轴与抑郁障碍仅
                    ［4］
              种不良行为结局。近年来NSSI呈上升趋势，已对青                          部分相关，但下丘脑⁃垂体⁃甲状腺轴失调也是青少
                                                                                                       ［11］
              少年身心健康构成严重威胁，成为该群体不可忽视                            年抑郁障碍发生、发展的重要影响因素之一 。
              的重要精神卫生问题。因此，深入探讨青少年抑郁                            1.3  炎症因子
              障碍NSSI的独特发病机制，结合最新治疗手段个体                               炎症因子与青少年抑郁障碍的发展密切相关，
              化精准治疗，有助于更好地改善患者预后。文章系                            其中白介素（interleukin，IL）⁃2水平主要与男性抑郁
              统梳理了青少年抑郁障碍及NSSI在发病机制、神经                          的严重程度相关，而IL⁃6则更显著地与女性抑郁相
              生物学基础及干预路径等方面的最新研究进展，以                            关 ［12］ 。同时，干扰素α/β介导的促炎通路激活和青
              期为临床早期识别、综合干预及个体化管理提供科                            少年抑郁障碍的发生相关             ［13］ 。C 反应蛋白（C⁃reac⁃
              学建议和参考。                                           tive protein，CRP）水平与成年人抑郁障碍的严重程
                                                                度呈正相关，然而在青少年抑郁障碍患者中尚未观
              1 青少年抑郁障碍的独特发病机制
                                                                察到CRP与抑郁严重程度之间的相关性                  ［14］ ，这提示
              1.1  脑影像学和脑功能连接                                   CRP 在青少年抑郁障碍中可能具有独特的识别意
                  多项研究证实，抑郁障碍的发生与神经发育密                          义。一项针对18岁以下人群的研究发现，抑郁障碍
              切相关。一项研究发现，抑郁障碍发病年龄与灰质                            患者的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）⁃α
              变化有关，患者在磁共振成像中可见额叶、小脑、顶                           水平高于对照组        ［15］ 。此外，血清中吲哚胺2，3⁃双加
                                            ［5］
                                                      ［6］
              叶及颞叶等脑区不同程度的萎缩 。Guo 等 的研                          氧酶活性指数与 IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃10 及 TNF⁃α呈正相
              究进一步发现，青少年抑郁障碍患者在左背外侧前                            关，3⁃羟基犬尿氨酸与 IL⁃8 也表现出正相关性                  ［16］ 。
              额叶皮层、右眶额叶皮层、左岛叶及前扣带回皮层                            综上，尽管已有大量针对青少年抑郁障碍与炎症因
              等多个区域的功能连接显著下降，提示结构与功能                            子的相关研究，但两者之间的确切关系尚不明确，
              之间的异常相互作用可能是其重要发病机制之                              需进一步探索具体作用机制及临床应用价值。
              一。大脑对情绪和认知的整合能力可通过神经时                             1.4  遗传
              间尺度反映，青少年抑郁障碍患者皮层及部分皮层                                 既往研究显示，抑郁障碍患者后代罹患儿童精
              下区的神经时间尺度较健康对照组显著缩短，这可                            神障碍的风险显著增加，提示抑郁障碍具有较高的
              能与情绪及认知功能受损相关 。此外，反刍思维                            遗传易感性      ［17］ 。在青少年群体的相关研究中，发现
                                          ［7］
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