Page 143 - 南京医科大学自然版
P. 143

第45卷第12期               吴  涛，行浩然，鲍天昊. 青少年抑郁障碍非自杀性自伤机制与干预进展［J］.
                 2025年12月                  南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（12）：1823-1833，1844                   ·1825 ·


                血清素转运蛋白基因启动子区的多态性等位基因
                                                                  2 青少年抑郁障碍NSSI的独特发病机制
                表达差异可能促进抑郁障碍的发生，尤其对青少年
                女性影响显著 ，该结果可能部分解释了青少年期                            2.1  脑影像学和脑功能连接
                            ［9］
                男女抑郁障碍患病率存在差异的原因。Zhao 等                    ［18］       青少年抑郁障碍 NSSI 患者在脑影像学方面表
                                                                                         ［6］
                的研究表明，在青少年抑郁障碍患者中，CNTNAP3、                        现出特异性变化。Guo等 的研究证实青少年抑郁
                IL1RAP、MEGF9、UBE2W、UBE2D1 等 5 种基因与免               障碍NSSI患者的前额叶皮质功能连接减少，其中右
                疫、炎症因子及神经系统密切相关。另有研究指                             眶额叶皮层与右岛叶之间的连接下降与 NSSI 发生
                出，在抑郁症状较重的青少年中，在促炎转录因子                            频率呈负相关。静息态功能磁共振成像提示存在
                活性增强、核因子活性提升、糖皮质激素受体活性                            NSSI 的患者默认模式网络及基于岛叶的突显网络
                降低及干扰素反应因子作用下，炎症相关基因上                             相关性较低      ［29］ 。青少年抑郁障碍已被证实与相关
                调，而抗病毒相关基因则下调              ［19］ 。此外，抑郁障碍          脑区体积减少有关，而关于青春期NSSI行为的研究

                的全基因组关联分析发现，大脑和全血中的HACE1                          同样发现NSSI青少年的灰质体积下降                ［30］ ，提示青少
                基因与抑郁障碍密切相关            ［20］ ，尽管该研究对象为成            年抑郁障碍与青春期的 NSSI 可能存在相同的神经
                年人，但为儿童青少年抑郁障碍的遗传学研究提供                            影像学基础。神经元活动的研究表明，青少年抑郁
                了新方向。                                             障碍合并NSSI患者的右侧额上回和右侧舌回的低频

                1.5  心理社会因素                                       波动值与 NSSI 的频率和严重程度呈正相关                 ［31］ 。此
                    青少年抑郁障碍的发生与多种心理社会因素                           外，青少年抑郁障碍患者NSSI行为与脑内包括双侧
                密切相关。社会压力与排斥反应可通过调节神经                             伏隔核、右壳核及双侧扣带回在内的奖赏通路有关，
                通路，影响炎症相关的免疫系统，进而诱发抑郁障                            提示青少年抑郁障碍NSSI可能是一种成瘾模式，为
                碍 ［21］ 。研究证实，童年逆境经历显著增加抑郁障碍                       理解青少年抑郁障碍 NSSI 及其干预策略提供了依
                和焦虑障碍的发生风险           ［22］ 。童年逆境主要包括情              据 ［32］ 。脑电图研究表明，抑郁障碍合并NSSI的青少
                感虐待、家庭功能失调、暴力及低社会经济地位4类，                          年右半球相对活化程度增加，而左半球激活则与自
                其中情感虐待组的抑郁风险最高，低自尊在情感虐                            杀风险呈正相关        ［33］ 。然而，目前青少年抑郁障碍
                待与抑郁症状之间起中介作用               ［23］ 。青少年抑郁障          NSSI的大部分研究为横断面设计，未来需追踪随访
                碍的发病风险还与童年时期心理压力事件的数量                             其大脑发育轨迹，进一步阐明其神经演化规律，为该
                有关，压力事件越多则患病风险越高，这可能与压                            群体的早识别、早诊断及早期干预提供影像学支持。
                力对IL⁃6水平的影响有关          ［24］ 。研究发现，拥有较高            2.2  神经递质及激素
                共情能力的青少年更易受到人际脆弱性与同伴关                                 青少年NSSI患者相比健康对照者，血浆β⁃内啡
                                                                                                ［34］
                系的影响，这也是青春期抑郁障碍的重要心理危险                            肽水平显著降低，且疼痛阈值升高 ，而有研究表明
                因素之一    ［25］ 。此外，人际关系与家庭关系显著影                     血浆β⁃内啡肽与青少年的抑郁症状存在负相关                     ［35］ ，
                响大脑皮质下和体感运动网络等脑区的功能连接，                            提示血浆β⁃内啡肽水平与青少年抑郁障碍患者NSSI
                因此存在家庭或人际困难的青少年更易罹患抑郁                             相关。青少年抑郁障碍及NSSI的发生也与下丘脑⁃
                障碍 。                                              垂体⁃甲状腺轴的改变相关，低甲状腺激素及高睾酮
                   ［26］
                1.6  其他                                           水平是男性青少年抑郁障碍患者发生 NSSI 的独立
                    近年来，肠道菌群紊乱可通过激活免疫反应、                          危险因素    ［36］ 。另有研究指出，青少年抑郁障碍患者
                影响HPA轴功能、调节脑源性神经营养因子等途径                           通常会反复出现NSSI，这与该过程可促进内源性阿
                促进抑郁障碍的发生          ［27］ 。青少年抑郁障碍患者事               片肽的释放有关，反复实施NSSI行为不仅能减轻自
                件相关电位与健康对照组相比具有明显差异，可能                            伤带来的疼痛感，还能增强抑郁障碍患者的愉悦感
                是青少年抑郁障碍的潜在生物标志物                  ［28］ 。此外，人      和欣快感    ［37］ ，此外，NSSI 的严重程度与 HPA 轴的反
                格特征、铁蛋白水平异常及镁缺乏等均是青少年抑                            应性增强、自主神经系统交感神经活动减少及副交
                郁障碍的预测因素。青少年抑郁障碍的发病机制                             感神经活动增加相关          ［38］ 。目前已有大量关于抑郁
                极为复杂，涉及青春期特殊的生长发育、遗传背景、                           障碍及NSSI与神经递质及激素水平的相关研究，但
                神经递质失衡以及心理社会因素等多重因素的相                             针对青少年抑郁障碍NSSI研究不足，未来需继续增
                互作用，多种机制交织共同推动疾病的发展。                              加针对该特殊人群的研究。
   138   139   140   141   142   143   144   145   146   147   148