Page 124 - 南京医科大学自然版

第45卷第2期
·264 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年2月

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Treg/Th17细胞失衡与CKD患者的CI存在相关性 。 不利影响。NPC 在维持脑稳态中起着重要作用，
此外，CKD患者的炎症细胞因子如IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α 位于海马齿状回颗粒下区的 NPC 有助于维持记忆
和转化生长因子⁃β（transforming growth factor beta， 环路、行为和空间学习，而侧脑室室下区的 NPC 可
TGF⁃β）等发生显著变化。血清中 IL⁃6 水平增高可 以抑制代谢功能障碍或炎症过程。尿毒症毒素、
损害神经前体细胞（neural progenitor cell，NPC）增 促炎细胞因子（如 IL⁃1β、IL⁃18、IL⁃6 和 TNF⁃α）、抗
殖，引发神经元丧失。TNF⁃α增加与 CKD 严重程度 炎细胞因子（如 IL⁃10）和自由基等会作用于 NPC，
呈正相关，外周 CX3CR1 单核细胞可通过 TNF⁃α调 导致 CKD 患者不可逆的胶质细胞或神经元损失，
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控树突棘重塑，诱发CI 。TGF⁃β对细胞存活、BBB 从而造成 CI 。
完整性、记忆形成和神经元可塑性至关重要。其他 2.1.5 肾素⁃血管紧张素系统（renin⁃angiotensin sys⁃
相关炎性细胞因子的作用及其与 CKD CI 的具体机 tem，RAS）
制仍需要充分探讨。 RAS 是由两个轴组成的系统：包括血管紧张素
CKD诱发CI病理进程中，BBB通透性增强和完 转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）/血管紧
整性受损，外周白细胞更易进入脑组织，在白细胞 张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）/AT1R 轴和 ACE2/
分泌的细胞因子与内皮细胞分泌的黏附分子的相 Ang 1⁃7/MasR 轴，它们产生相反的作用。肾素由位
互作用下，形成炎性级联反应。促炎细胞因子IL⁃1、 于肾小球毛细血管网入口处的肾小球旁细胞（juxta

IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃18、TNF⁃α和干扰素⁃γ（interferon gam⁃ glomerular cell，JG 细胞）分泌和释放，是催化产生
ma，IFN⁃γ）等通过刺激Tau蛋白激酶，如细胞周期蛋 AngⅠ的关键限速酶。在 CKD 中，多种机制参与调
白依赖性激酶 5（cyclin⁃dependent kinase 5，CDK5）、 节肾素分泌（图3）。CKD患者因肾小球硬化和肾小
p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen⁃activated pro⁃ 管萎缩等病变，引发管周血流减少，导致致密斑细
tein kinases）和糖原合成酶激酶⁃3β（glycogen syn⁃ 胞感知 NaCl 浓度降低，激活 JG 细胞分泌肾素。此
thase kinase⁃3β，GSK⁃3β），导致 Tau 蛋白异常磷酸 外，压力感受器被激活、交感神经系统过度兴奋以
化，进而引起脑组织损伤，表现为树突改变、突触丢 及尿毒症毒素硫酸吲哚基的作用，均促进肾素分泌
失、神经元凋亡等，这些改变与尿毒症性脑病和 CI 增加、RAS系统激活，进而使循环中AngⅡ的水平提
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的发展有关。CKD产生的炎性细胞因子、尿毒症神 高，影响CKD的进展 。
经毒素等不仅对神经细胞有作用，对NPC也会产生 AngⅡ是CNS激活AngⅡ 1型受体（AT1R）和2型

Chronic kidney disease
Neuron injury

Peritubular capillary Sympathetic
Uremic toxins Inflammatory
blood flow nervous system
cytokines release
Renal tubular NaCl
Hyperactivation
concentration
of microglia
Juxta glomerular cell
BBB breakdown

cAMP
AT1R
Renin
ACE
Ang AngⅠ AngⅡ
图3 RAS系统在CKD相关CI中的潜在作用
Figure 3 The potential role of the RAS in CKD⁃associated CI