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第45卷第2期
               ·266 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年2月


              马神经炎症和认知功能，预防CKD进展                 ［31-32］ 。     （vitamin D binding protein，DBP）水平与 CKD 的发展
              2.2.2 肾⁃脑的神经支配                                    密切相关。纳入血清 DBP 作为预测因子可显著提
                  肾脏的神经支配包括肾脏传入神经和传出神                           升 CKD 风险评估模型的预测准确性，有助于识别
              经，其中肾脏传入神经又称肾感觉神经。肾感觉神                            CKD高危人群      ［43］ 。与非CKD患者相比，CKD患者血
              经主要支配盆腔壁，并在较小程度上支配肾血管和                            浆中的天冬酰胺、丝氨酸、丙氨酸和脯氨酸水平升
              实质。这些感觉纤维的细胞体位于背根神经节，它                            高。而与认知功能正常的患者相比，认知功能下降
              们投射至脊髓背角，再上行投射到孤束核，也间                             的血液透析患者表现出较低的血浆L⁃丝氨酸（L⁃ser⁃
              接投射到延髓头端腹外侧区和下丘脑室旁核等脑                             ine，L⁃Ser）水平。因此，血浆 L⁃Ser 水平有望成为诊
              区 ［39］ 。肾脏交感神经是肾脏传出神经的重要组成，                       断血液透析CKD患者CI的新型生物标志物。
              其活动主要依赖于脑干的延髓头端腹外侧区和下                                  血管周围空间（perivascular space，PVS）扩大是
              丘脑室旁核对脊髓的中间外侧核的下行兴奋输入，                            淋巴系统功能障碍的征兆。CKD患者中，许多肾脏
              进而调节肾脏内的交感神经元，特别是去甲肾上腺                            损害因素会间接引起BBB通透性改变，导致脑脊液
              素能神经元，它们通过增加肾脏交感神经活动，促                            和间质液的循环异常。类淋巴系统是脑脊液和间
              进去甲肾上腺素的释放，从而减少肾血流量，并诱                            质液循环通道的核心，其功能失调后常降低 Aβ和
              导钠潴留和肾素分泌增多             ［40］ 。在 CKD 中晚期患者         Tau 蛋白的清除率，导致认知能力下降。与没有 CI
              中，交感神经活性升高尤为常见。这种升高不仅可能                           的CKD患者相比，有CI的CKD患者的额叶皮层和基

              与高血压有关，还可能受下丘脑炎症时NO与AngⅡ                          底神经节PVS 显著增加，具有较高的敏感性与特异
              的失衡影响，而这种失衡可进一步加剧肾脏损伤，                            性，是CKD患者诱发CI的又一潜在生物标志物 。
                                                                                                        ［44］
              并形成恶性循环。近期研究揭示，肾脏去神经治疗不                                由于眼睛和脑的脉管系统高度相似，视网膜神
              仅是一种有效的降压新手段，也可以通过恢复下丘脑                           经血管生物标志物在脑血管神经疾病中具有较高
              室旁核中神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric                    的探索价值。在患有CI的CKD患者中，通过光学相
              oxide synthase，nNOS）的水平以及减弱肾素⁃血管紧张                干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）和
              素⁃醛固酮系统（renin⁃angiotensin⁃aldosterone system，     OCT 血管造影，发现视网膜深血管丛血管密度
              RAAS）的激活，进而改善CKD患者的症状                ［40］ 。虽然    （deep vascular plexus vascular density，DVP⁃VD）是
              通过干预交感神经系统活性，如采用ACE抑制剂等                           CKD患者简易精神状态检查表评分的独立因素，与
              治疗方法，可以为CKD的防治提供一定的思路。然                           早期CI有相关性 。
                                                                               ［45］
              而，交感神经系统的活性是否与CKD CI有更直接的                              此外，在探寻 CKD CI 机制的过程中，生物信息
              联系，仍需进一步探讨。                                       学数据库提供了丰富的患者临床指标数据。利用
                                                                这些资源，可以迅速而精确地识别可能的CI相关生
              3  CKD CI的生物标志物
                                                                物标志物，包括特定的基因变异、蛋白质表达水平
                  研究 CKD CI 的生物标志物对疾病的早期诊断                      异常、代谢物变化等。通过对生物标志物的深入分
              具有重要意义。通过检测特定标志物，如炎症因子                            析与追踪关联，不仅能够更好地理解CKD CI的病理
              和神经递质等，能够更早地识别CI风险，获得早期干                          机制，而且有助于发现新的治疗靶点，为改善 CKD
              预的机会，这不仅有助于改善患者的生活质量，促进                           患者的CI提供了新的视角和可能的治疗策略。
              及时治疗，而且为研究CKD CI的机制提供参考。
                                                                4  治疗及预防
                  β2⁃微球蛋白（β2⁃microglobulin，β2M）是主要组
              织相容性复合物Ⅰ类分子的组成部分，与衰老相关                                 针对 CKD CI 的治疗及预防已经取得了一定进
              的CI和AD有关。较高的β2M水平与CI的发生率相                         展，主要分为药物治疗和非药物治疗两大类。
              关，可作为 CKD 引起 CI 的尿液生物标志物               ［41］ 。然    4.1  药物干预
              而，β2M 参与 CI 的具体机制尚不清楚，仍待进一步                            对于轻中度CKD患者而言，药物干预通常使用
              研究。淀粉样蛋白质（amyloid beta，Aβ）是 CKD 引                 ACEI 或 ARB 降低 CI 的发生风险或延缓其进展 。
                                                                                                           ［3］
              发 CI 的病理表现之一，临床研究表明，在多种血浆                         研究表明，ACEI主要通过减弱AngⅡ的作用来改变
              标志物之间，Aβ42、Aβ40 与 CI 的相关性最强，因此                    肾脏血流动力学。药物阻断AngⅡ的肾脏保护机制
              可作为血浆生物标志物           ［42］ 。血清维生素D结合蛋白             是复杂的，涉及降低肾小球内压、减少蛋白尿和减
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